Działania niepożądane leku Torvalipin

Atorwastatyna, substancja czynna preparatu Torvalipin, należy do grupy inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn). Podobnie jak inne leki z tej grupy, atorwastatyna charakteryzuje się określonym profilem działań niepożądanych, które zostały szczegółowo udokumentowane w badaniach klinicznych oraz w ramach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Ogólna charakterystyka bezpieczeństwa

Dane z badań klinicznych wskazują, że wśród 16 066 pacjentów przyjmujących atorwastatynę przez średnio 53 tygodnie, 5,2% osób przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo. Profil bezpieczeństwa atorwastatyny został ustalony na podstawie wyników badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek.²

Biochemiczne markery bezpieczeństwa

U pacjentów stosujących atorwastatynę obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, które było zazwyczaj łagodne, przemijające i nie wymagało przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy powyżej górnej granicy normy) zwiększenie aktywności aminotransferaz wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Zmiany te były zależne od wielkości dawki i miały charakter odwracalny u wszystkich pacjentów.^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy powyżej górnej granicy normy) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co odpowiada wynikom uzyskanym dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK (>10 razy powyżej górnej granicy normy) wystąpiło u 0,4% pacjentów leczonych atorwastatyną.^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę i wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>4}

Szczegółowa klasyfikacja działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych atorwastatyny została sklasyfikowana według następujących kategorii:<sup data-drug="Torvalipin" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, 5

• Często: ≥1/100, <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1 000, <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000, <1/1 000
• Bardzo rzadko: ≤1/10 000
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych

Szczegółowe ryzyko działań niepożądanych

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Jednym z najistotniejszych klinicznie potencjalnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem statyn, w tym atorwastatyny, są zaburzenia mięśniowo-szkieletowe. Obejmują one szerokie spektrum objawów, od łagodnych bólów mięśniowych (mialgia), które występują stosunkowo często, po ciężkie i potencjalnie zagrażające życiu stany takie jak rabdomioliza (występująca rzadko).⁶

Szczególnej uwagi klinicznej wymagają:

• Miopatia – choroba mięśni objawiająca się osłabieniem i bólem
• Zapalenie mięśni (myositis) – stan zapalny tkanki mięśniowej
• Rabdomioliza – ciężki stan związany z rozpadem mięśni prążkowanych, mogący prowadzić do ostrej niewydolności nerek
• Immunozależna miopatia martwicza – rzadkie schorzenie o podłożu autoimmunologicznym

Zaburzenia wątroby

Tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, podczas terapii atorwastatyną może dochodzić do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Obserwowane zmiany mają zazwyczaj charakter łagodny i przemijający, ale w rzadkich przypadkach mogą rozwinąć się poważniejsze schorzenia, takie jak zapalenie wątroby (niezbyt często), cholestaza (rzadko) czy nawet niewydolność wątroby (bardzo rzadko).⁷

Zaburzenia endokrynologiczne

W trakcie leczenia atorwastatyną raportowano występowanie zaburzeń metabolicznych, w tym hiperglikemii (często), hipoglikemii (niezbyt często) oraz zwiększenia masy ciała (niezbyt często). Warto zwrócić uwagę, że terapia statynami może być związana z rozwojem cukrzycy, której częstość występowania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze.^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze).”>8}

Zaburzenia skórne

Atorwastatyna może wywoływać różnorodne reakcje skórne. Większość z nich ma charakter łagodny i obejmuje pokrzywkę, wysypkę i świąd (niezbyt często). W rzadkich przypadkach mogą jednak wystąpić poważne, potencjalnie zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona czy martwica toksyczno-rozpływna naskórka.⁹

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych atorwastatyny u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych. W badaniach klinicznych trwających trzy lata nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w tej grupie wiekowej były zakażenia, niezależnie od związku przyczynowego z lekiem.¹⁰

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje o 520 dzieciach leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów w wieku poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat oraz 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Torvalipin" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 11

Inne istotne działania niepożądane

W trakcie leczenia statynami, w tym atorwastatyną, zgłaszano również inne działania niepożądane, takie jak:^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze).”>12}

• Zaburzenia seksualne – różnego rodzaju dysfunkcje seksualne
• Depresja – obniżenie nastroju, utrata zainteresowań, zmniejszenie energii
• Śródmiąższowa choroba płuc – rzadkie powikłanie, występujące szczególnie podczas długotrwałego leczenia

Raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹³

Działania niepożądane można także zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁴