Działania niepożądane leku Simvasterol

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa stosowania symwastatyny zawartej w preparacie Simvasterol opiera się na danych z szeroko zakrojonych, długoterminowych, kontrolowanych placebo badań klinicznych, w tym badania HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz badania 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującego 4444 pacjentów. Profil bezpieczeństwa leku został szczegółowo udokumentowany w trakcie wieloletnich obserwacji klinicznych.¹

Istotne obserwacje z kluczowych badań klinicznych

W badaniu HPS, w którym porównywano grupę pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n=10 269) z grupą otrzymującą placebo (n=10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne w obu grupach w okresie średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były podobne: 4,8% w grupie leczonej symwastatyną wobec 5,1% w grupie placebo. Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3× powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) wystąpiło u 0,21% pacjentów (n=21) leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n=9) otrzymujących placebo.<sup data-drug="Simvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Należy zwrócić uwagę, że w badaniu klinicznym wykazano zwiększoną częstość występowania miopatii u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg na dobę (1,0%) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi dawkę 20 mg na dobę (0,02%).³

Dzieci i młodzież

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej według skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był na ogół podobny do profilu w grupie leczonej placebo. Warto podkreślić, że długotrwały wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe jest nadal nieznany, a dane z jednorocznego okresu leczenia są ograniczone.⁴

Szczegółowa klasyfikacja działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Simvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (5

Specjalne ostrzeżenia dotyczące poszczególnych działań niepożądanych

Miopatia i rabdomioliza

Jednym z najistotniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem symwastatyny jest miopatia, która może prowadzić do rabdomiolizy – potencjalnie zagrażającego życiu stanu polegającego na rozpadzie komórek mięśniowych. W badaniach klinicznych wykazano zależność między dawką symwastatyny a ryzykiem rozwoju miopatii – przy dawce 80 mg na dobę częstość występowania miopatii wynosiła 1,0%, podczas gdy przy dawce 20 mg na dobę tylko 0,02%.⁶

Szczególną uwagę należy zwrócić na immunozależną miopatię martwiczą (IMNM), którą zgłaszano bardzo rzadko. Jest to autoimmunologiczna miopatia charakteryzująca się:

• osłabieniem mięśni proksymalnych
• zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymującą się mimo przerwania leczenia statynami
• bioptat mięśnia wykazuje martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia
• poprawą stanu po zastosowaniu leków immunosupresyjnych⁷

Zaburzenia wątroby

W rzadkich przypadkach stosowanie symwastatyny może prowadzić do zaburzeń funkcji wątroby, manifestujących się jako:

• zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (ALT, AST, GGTP)
• zapalenie wątroby
• żółtaczka
• w bardzo rzadkich przypadkach – niewydolność wątroby (z potencjalnie śmiertelnym przebiegiem)⁸

Zaburzenia poznawcze

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Obserwowane problemy obejmowały:

• utratę pamięci
• osłabienie pamięci
• amnezję
• zaburzenia pamięci
• splątanie

Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas od wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) i ich ustąpienia (mediana 3 tygodnie).⁹

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano zespół nadwrażliwości, przebiegający z jednym lub więcej z następujących objawów:

• obrzęk naczynioruchowy
• zespół toczniopodobny
• bóle mięśni typu reumatoidalnego
• zapalenie mięśni i skóry
• zapalenie naczyń
• małopłytkowość
• eozynofilia
• podwyższone OB
• zapalenie stawów i bóle stawów
• pokrzywka
• nadwrażliwość na światło
• gorączka
• uderzenia gorąca
• duszność
• złe samopoczucie¹⁰

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki:

• wzrostu stężenia HbA1c
• wzrostu stężenia glukozy w surowicy na czczo
• rozwoju cukrzycy – częstość zależy od obecności czynników ryzyka (poziom glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiad).”>11}

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²