Działania niepożądane
Simvacard 20 20 mg

Działania niepożądane leku Simvacard 20

Profil bezpieczeństwa symwastatyny został dokładnie przeanalizowany w szeroko zakrojonych, długoterminowych badaniach klinicznych, takich jak Heart Protection Study (HPS) i Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), obejmujących odpowiednio 20 536 i 4444 pacjentów. Dane na temat bezpieczeństwa obejmują również obserwacje z okresu porejestracyjnego, umożliwiając kompleksową ocenę ryzyka związanego ze stosowaniem symwastatyny¹.

Ogólny profil bezpieczeństwa

W badaniu HPS, w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów przyjmujących symwastatynę w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa w obu grupach były porównywalne w trakcie średnio 5-letniego okresu obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były zbliżone – 4,8% w grupie symwastatyny w porównaniu z 5,1% w grupie placebo².

Szczególną uwagę zwraca niska częstość występowania miopatii – poniżej 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) odnotowano u 0,21% pacjentów (n = 21) przyjmujących symwastatynę, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n = 9) w grupie placebo<sup data-drug="Simvacard 20" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (3.

Szczegółowe działania niepożądane według częstości występowania

Działania niepożądane symwastatyny klasyfikowane są według częstości występowania jako: bardzo często (>1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub o nieznanej częstości (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)^{1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (4}.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Zaburzenia mięśniowe stanowią jedne z najbardziej istotnych klinicznie działań niepożądanych związanych z terapią symwastatyną. Obejmują one:

• Miopatię (w tym zapalenie mięśni) – rzadko
• Rabdomiolizę z ostrą niewydolnością nerek lub bez – rzadko
• Bóle mięśniowe, kurcze mięśni – rzadko
• Zerwanie mięśni – bardzo rzadko
• Tendinopatię, czasami powikłaną przerwaniem ścięgna – częstość nieznana
• Immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) – częstość nieznana⁵

Szczególną uwagę należy zwrócić na immunozależną miopatię martwiczą (IMNM), będącą autoimmunologiczną postacią miopatii. Może ona wystąpić w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu i charakteryzuje się:

• utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych
• podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymującym się mimo przerwania terapii
• wynikami biopsji mięśni wskazującymi na martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia
• poprawą stanu po zastosowaniu leków immunosupresyjnych⁶

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Symwastatyna może wpływać na funkcję wątroby, powodując:

• Zapalenie wątroby/żółtaczkę – rzadko
• Niewydolność wątroby (bez skutku śmiertelnego lub zakończoną zgonem) – bardzo rzadko⁷

Zaburzenia układu nerwowego

W trakcie terapii symwastatyną zaobserwowano następujące działania niepożądane dotyczące układu nerwowego:

• Ból głowy, parestezje, zawroty głowy, neuropatia obwodowa – rzadko
• Zaburzenia pamięci – bardzo rzadko
• Miastenia – częstość nieznana⁸

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Problemy te były zwykle łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia. Czas od rozpoczęcia terapii do wystąpienia objawów był zmienny (od 1 dnia do kilku lat), a mediana czasu do ich ustąpienia wynosiła 3 tygodnie⁹.

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym Simvacard, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo. Ryzyko wystąpienia cukrzycy zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak:

• poziom glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l
• BMI > 30 kg/m²
• podwyższony poziom triglicerydów
• nadciśnienie w wywiadzie ^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>10}

Działania niepożądane dotyczące innych układów

Symwastatyna może wywoływać działania niepożądane dotyczące różnych układów i narządów:

Zaburzenia krwi i układu chłonnego:

• Niedokrwistość – rzadko¹¹

Zaburzenia układu immunologicznego:

• Anafilaksja – bardzo rzadko¹²
• Zespół nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie mięśni i skóry, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, podwyższone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność, złe samopoczucie) – rzadko¹³

Zaburzenia psychiczne:

• Bezsenność – bardzo rzadko
• Depresja – częstość nieznana
• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne – zgłaszane dla niektórych statyn¹⁴

Zaburzenia oka:

• Niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia – rzadko
• Miastenia oczna – częstość nieznana¹⁵

Zaburzenia układu oddechowego:

• Śródmiąższowa choroba płuc – częstość nieznana¹⁶

Zaburzenia żołądka i jelit:

• Zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki – rzadko¹⁷

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

• Wysypka, świąd, łysienie – rzadko
• Polekowe zmiany liszajowate – bardzo rzadko¹⁸

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:

• Ginekomastia – bardzo rzadko
• Zaburzenia erekcji – częstość nieznana
• Zaburzenia seksualne – zgłaszane dla niektórych statyn¹⁹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:

• Astenia – rzadko²⁰

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Podczas leczenia symwastatyną mogą wystąpić następujące nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych:

• Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, γ-glutamylotranspeptydazy) – rzadko
• Podwyższenie aktywności fosfatazy alkalicznej – rzadko
• Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy krwi – rzadko²¹

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

W 48-tygodniowym badaniu obejmującym dzieci i młodzież (chłopców w fazie II wg skali Tannera i powyżej oraz dziewcząt co najmniej rok po pierwszej miesiączce) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 175), profil bezpieczeństwa i tolerancji symwastatyny był zasadniczo podobny do profilu placebo. Należy jednak zaznaczyć, że długoterminowy wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe pozostaje nieznany. Po rocznym okresie leczenia nie są dostępne wystarczające dane pozwalające na pełną ocenę bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej²².

Tabela działań niepożądanych symwastatyny

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²³

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.²⁴