Interakcje leku
Roswera 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna podlega złożonym interakcjom z innymi lekami, które mogą znacząco wpływać na jej farmakokinetykę oraz bezpieczeństwo stosowania. Zrozumienie mechanizmów tych interakcji jest kluczowe dla optymalizacji terapii i minimalizacji ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie miopatii.¹

Mechanizmy interakcji

Interakcje rozuwastatyny mogą zachodzić na kilku poziomach, głównie poprzez wpływ na:

• Białka transportujące – rozuwastatyna jest substratem dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Inhibitory tych białek mogą znacząco zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu.²
• Wydalanie nerkowe – niektóre leki mogą zaburzać eliminację rozuwastatyny przez nerki.³
• Absorpcję – niektóre leki mogą wpływać na wchłanianie rozuwastatyny z przewodu pokarmowego.⁴

Warto zaznaczyć, że rozuwastatyna nie wywiera istotnego wpływu na izoenzymy układu cytochromu P450, co zmniejsza ryzyko interakcji metabolicznych z wieloma lekami.⁵

Leki znacząco zwiększające ekspozycję na rozuwastatynę

Szczególną uwagę należy zwrócić na leki, które mogą powodować co najmniej dwukrotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na rozuwastatynę:

• Cyklosporyna – powoduje około 7-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny. Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane.⁶
• Inhibitory proteazy (np. atazanawir z rytonawirem) – mogą zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę nawet 3,1-krotnie.⁷
• Leki przeciwwirusowe – sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir mogą zwiększyć ekspozycję nawet 7,4-krotnie.⁸
• Darolutamid – powoduje 5,2-krotne zwiększenie ekspozycji.⁹
• Regorafenib – prowadzi do 3,8-krotnego zwiększenia ekspozycji.¹⁰
• Klopidogrel – może zwiększać ekspozycję 2-krotnie.¹¹

Leki umiarkowanie zwiększające ekspozycję na rozuwastatynę

Niektóre leki powodują mniej niż dwukrotny wzrost ekspozycji na rozuwastatynę:

• Gemfibrozyl – powoduje około 1,9-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny.¹²
• Eltrombopag – powoduje 1,6-krotne zwiększenie ekspozycji.¹³
• Darunawir z rytonawirem – powodują 1,5-krotne zwiększenie ekspozycji.¹⁴
• Ezetymib – powoduje 1,2-krotne zwiększenie ekspozycji.¹⁵

Leki zmniejszające ekspozycję na rozuwastatynę

Niektóre leki mogą obniżać stężenie rozuwastatyny w osoczu:

• Erytromycyna – zmniejsza AUC o 20% i Cmax o 30%, prawdopodobnie przez wpływ na motorykę przewodu pokarmowego.¹⁶
• Leki zobojętniające kwas żołądkowy – zawiesiny zawierające wodorotlenek glinu i magnezu mogą zmniejszać stężenie rozuwastatyny w osoczu o około 50%.¹⁷
• Baicalin – zmniejsza AUC rozuwastatyny o 47%.¹⁸

Wpływ rozuwastatyny na inne leki

Rozuwastatyna może również wpływać na działanie niektórych jednocześnie stosowanych leków:

• Antagoniści witaminy K (np. warfaryna) – rozuwastatyna może zwiększać wartość międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR), co wymaga odpowiedniej kontroli tego parametru.¹⁹
• Doustne środki antykoncepcyjne – rozuwastatyna zwiększa AUC etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%, co należy uwzględnić przy ustalaniu dawki środka antykoncepcyjnego.²⁰
• Digoksyna – nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.²¹

Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny

W przypadku jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z lekami zwiększającymi jej stężenie w osoczu, konieczne może być dostosowanie dawkowania:²²

• Przy spodziewanym 2-krotnym lub większym zwiększeniu ekspozycji należy rozpocząć leczenie od dawki 5 mg raz na dobę.²³
• Maksymalną dawkę dobową należy dostosować tak, aby ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy dawce 40 mg rozuwastatyny stosowanej bez leków wchodzących w interakcje.²⁴

Interakcje rozuwastatyny z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Roswera nie ma bezpośrednich informacji o interakcjach rozuwastatyny z alkoholem, należy uwzględnić następujące aspekty przy jednoczesnym stosowaniu:

• Metabolizm wątrobowy – zarówno rozuwastatyna jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie. Długotrwałe spożywanie alkoholu może indukować enzymy wątrobowe, co potencjalnie może wpływać na metabolizm rozuwastatyny.
• Hepatotoksyczność – statyny, w tym rozuwastatyna, mogą powodować wzrost aktywności enzymów wątrobowych. Jednoczesne spożywanie alkoholu, który również może uszkadzać wątrobę, może teoretycznie zwiększać ryzyko hepatotoksyczności.
• Miopatia – alkohol może nasilać objawy mięśniowe u predysponowanych pacjentów przyjmujących statyny.

Z klinicznego punktu widzenia zaleca się:

• Ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii rozuwastatyną
• Monitorowanie funkcji wątroby u pacjentów regularnie spożywających alkohol podczas terapii rozuwastatyną
• Edukację pacjentów na temat potencjalnego ryzyka związanego z jednoczesnym spożywaniem alkoholu i przyjmowaniem rozuwastatyny

Szczególne przypadki interakcji wymagające uwagi

Interakcje z fibratami i kwasem fusydowym

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z:

• Fibratami – jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 30 mg i 40 mg z lekami z grupy fibratów jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko miopatii.²⁵
• Kwasem fusydowym – jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym i rozuwastatyny zwiększa ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Podczas terapii kwasem fusydowym należy przerwać leczenie rozuwastatyną.²⁶

Interakcje z tikagrelolem

Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko jej akumulacji. Jednoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny było związane w niektórych przypadkach z pogorszeniem czynności nerek, wzrostem aktywności kinazy fosfokreatynowej (CPK) i rabdomiolizą.²⁷

Tabela interakcji lekowych z rozuwastatyną

Leki bez klinicznie istotnych interakcji z rozuwastatyną

Następujące leki nie wykazują klinicznie istotnych interakcji z rozuwastatyną:²⁸

• Aleglitazar 0,3 mg przez 7 dni
• Fenofibrat 67 mg trzy razy na dobę przez 7 dni
• Flukonazol 200 mg raz na dobę przez 11 dni
• Fosamprenawir 700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy na dobę przez 8 dni
• Ketokonazol 200 mg dwa razy na dobę przez 7 dni
• Ryfampina 450 mg raz na dobę przez 7 dni
• Sylimaryna 140 mg trzy razy na dobę przez 5 dni
• Digoksyna

Interakcje u dzieci i młodzieży

Należy zauważyć, że badania interakcji z rozuwastatyną zostały przeprowadzone tylko u dorosłych. Zakres i stopień interakcji u dzieci i młodzieży nie są znane, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu rozuwastatyny w tej grupie wiekowej.²⁹