Właściwości farmakokinetyczne bromku rokuronium

Bromek rokuronium (Rocuronium bromide hameln 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwań/do infuzji) charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego działanie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów farmakokinetycznych tego leku neuromięśniowego z uwzględnieniem różnic w poszczególnych grupach pacjentów.¹

Profil dystrybucji i eliminacji bromku rokuronium

Po szybkim podaniu dożylnym (bolus) profil stężenia bromku rokuronium w osoczu wykazuje trzy wyraźne fazy. U zdrowych osób dorosłych średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 73 minuty (przedział ufności 95%: 66-80 minut). Objętość dystrybucji w warunkach stacjonarnych osiąga wartość 203 ml/kg (193-214 ml/kg), natomiast klirens osoczowy kształtuje się na poziomie 3,7 ml/kg/min (3,5-3,9 ml/kg/min).²

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

U pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się nieznaczne zmniejszenie klirensu osoczowego w porównaniu do młodszych pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Natomiast u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby średni okres półtrwania w fazie eliminacji jest wydłużony o 30 minut, a średni klirens osoczowy zmniejszony o 1 ml/kg/min.³

W przypadku długotrwałego podawania bromku rokuronium w ciągłym wlewie dożylnym (20 godzin lub dłużej) w celu ułatwienia mechanicznej wentylacji, obserwuje się zwiększenie średniego okresu półtrwania w fazie eliminacji oraz średniej objętości dystrybucji w stanie równowagi stacjonarnej. Kontrolowane badania kliniczne wykazały istotną zmienność międzyosobniczą, zależną od rodzaju i stopnia niewydolności wielonarządowej oraz indywidualnych cech pacjentów.⁴

U pacjentów z niewydolnością wielonarządową parametry farmakokinetyczne przyjmują następujące wartości (średnia ± odchylenie standardowe):⁵

• Okres półtrwania w fazie eliminacji: 21,5 (±3,3) godziny
• Objętość dystrybucji w stanie równowagi: 1,5 (±0,8) l/kg
• Klirens osoczowy: 2,1 (±0,8) ml/kg/min

Drogi eliminacji

Bromek rokuronium jest wydalany zarówno z moczem, jak i z żółcią. Wydalanie z moczem stanowi do 40% dawki w ciągu 12-24 godzin. Po wstrzyknięciu dawki znakowanej radioaktywnie, średnie wydalanie znacznika wynosi 47% z moczem oraz 43% z kałem w okresie 9 dni po podaniu. Około 50% odzyskuje się w postaci niezmienionego bromku rokuronium.⁶

Metabolizm

Bromek rokuronium charakteryzuje się specyficznym profilem metabolicznym – nie wykryto żadnych metabolitów w osoczu krwi, co wskazuje na minimalną biotransformację leku.⁷

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Właściwości farmakokinetyczne bromku rokuronium u dzieci i młodzieży (n=146) w wieku od 0 do 17 lat zostały oszacowane za pomocą analizy farmakokinetycznej populacyjnej na podstawie danych z dwóch badań klinicznych, w których stosowano sewofluran (indukcja znieczulenia) oraz izofluran/tlenek azotu (podtrzymanie znieczulenia).⁸

Analiza wykazała, że wszystkie parametry farmakokinetyczne są liniowo proporcjonalne do masy ciała, co odzwierciedla podobny klirens wyrażony w l/h/kg. Natomiast objętość dystrybucji (l/kg) oraz okres półtrwania w fazie eliminacji (h) zmniejszają się wraz z wiekiem.⁹

Powyższa tabela przedstawia szacunkowe parametry farmakokinetyczne bromku rokuronium u dzieci i młodzieży podczas znieczulenia z użyciem sewofluranu i tlenku azotu (indukcja) oraz izofluranu/tlenku azotu (znieczulenie podtrzymujące). Dane prezentowane są jako wartości średnie z odchyleniem standardowym w nawiasach.¹⁰