Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 5 mg + 5 mg + 12,5 mg

Wpływ leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność, ciążę i laktację

Informacje ogólne o bezpieczeństwie stosowania

Produkt leczniczy Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed zawiera trzy substancje czynne, których połączony wpływ na płodność, ciążę i laktację wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarza prowadzącego. Oceniając bezpieczeństwo stosowania tego preparatu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych lub karmiących piersią należy uwzględnić zarówno dane dotyczące preparatu złożonego, jak i poszczególnych substancji czynnych.¹

Stosowanie w okresie ciąży

Na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa poszczególnych substancji czynnych, nie zaleca się stosowania produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed w pierwszym trymestrze ciąży. Natomiast stosowanie tego preparatu w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane.²

Ramipryl a ciąża

Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego u kobiet przyjmujących inhibitory ACE (w tym ramipryl) w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne. Nie można jednak wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka wad rozwojowych. U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia inhibitorem ACE jest bezwzględnie konieczna.³

W przypadku stwierdzenia ciąży u pacjentki przyjmującej inhibitor ACE, leczenie należy natychmiast przerwać i, jeśli to wskazane, rozpocząć terapię alternatywną.⁴

Udokumentowano, że stosowanie inhibitorów ACE (w tym ramiprylu) w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywiera toksyczne działanie na płód i noworodka. Główne zagrożenia obejmują:⁵

• Dla płodu: pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki
• Dla noworodka: niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia

W przypadku ekspozycji płodu na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się przeprowadzenie badania ultrasonograficznego czaszki i ocenę czynności nerek. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy uważnie obserwować pod kątem objawów niedociśnienia tętniczego, skąpomoczu i hiperkaliemii.⁶

Amlodypina a ciąża

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny podczas ciąży nie zostało jednoznacznie określone. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek. Stosowanie amlodypiny w czasie ciąży można rozważyć tylko w sytuacjach, gdy nie ma bezpieczniejszej alternatywy terapeutycznej oraz gdy sama choroba podstawowa stwarza większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane z leczeniem.⁷

Hydrochlorotiazyd a ciąża

Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w ciąży jest ograniczone, zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim trymestrze ciąży może powodować następujące powikłania:⁸

• Niedokrwienie płodu i łożyska z ryzykiem opóźnienia rozwoju płodu
• Żółtaczka u noworodka
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej

U noworodków narażonych na hydrochlorotiazyd w okresie poprzedzającym poród opisywano rzadkie przypadki hipoglikemii i małopłytkowości. Hydrochlorotiazyd może również zmniejszać objętość osocza i przepływ maciczno-łożyskowy.⁹

Przeciwwskazania do stosowania hydrochlorotiazydu obejmują:¹⁰

• Leczenie obrzęków ciążowych
• Leczenie nadciśnienia ciążowego
• Leczenie stanu przedrzucawkowego
• Leczenie nadciśnienia tętniczego samoistnego u kobiet w ciąży (z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy nie można zastosować alternatywnego leczenia)

Powyższe przeciwwskazania wynikają z ryzyka zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez istotnego korzystnego wpływu na przebieg choroby.¹¹

Stosowanie w okresie karmienia piersią

Stosowanie produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie jest zalecane w okresie karmienia piersią. W tej sytuacji wskazane jest stosowanie innych terapii o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa, szczególnie w przypadku karmienia noworodków i wcześniaków.¹²

Ramipryl a laktacja

Ramipryl przenika do mleka kobiecego w ilościach, które przy dawkach terapeutycznych mogą wpływać na karmione dziecko. Brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa ramiprylu w okresie laktacji, dlatego zaleca się alternatywne leczenie preparatami o lepszym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza podczas karmienia noworodka lub wcześniaka.¹³

Hydrochlorotiazyd a laktacja

Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego i może wywoływać niepożądane efekty u karmionego dziecka. Stosowanie leków tiazydowych w okresie laktacji wiązało się ze zmniejszeniem, a nawet całkowitym zahamowaniem laktacji. Ponadto istnieje ryzyko wystąpienia u dziecka:¹⁴

• Reakcji nadwrażliwości na substancje czynne (pochodne sulfonamidowe)
• Hipokaliemii
• Żółtaczki

Ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji niepożądanych u karmionego piersią dziecka, lekarz powinien rozważyć, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie, uwzględniając znaczenie terapii dla matki.¹⁵

Amlodypina a laktacja

Amlodypina przenika do mleka kobiecego. Oszacowano, że odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę od karmiącej matki wynosi od 3% do 7% (zakres międzykwartylowy), przy maksymalnej wartości sięgającej 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowlęcia nie został dotychczas dobrze zbadany.¹⁶

Decyzja o kontynuowaniu lub zaprzestaniu karmienia piersią bądź kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia amlodypiną powinna być podejmowana indywidualnie, po szczegółowym rozważeniu korzyści wynikających z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia amlodypiną dla matki.¹⁷

Wpływ na płodność

Amlodypina a płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia zaobserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników. Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są niewystarczające. W jednym badaniu przeprowadzonym na szczurach zaobserwowano działania niepożądane związane z płodnością u samców.¹⁸

Hydrochlorotiazyd a płodność

Brak jest danych dotyczących wpływu hydrochlorotiazydu na płodność u ludzi. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach hydrochlorotiazyd nie wykazywał negatywnego wpływu na płodność ani procesy zapłodnienia.¹⁹

Zalecenia dla lekarzy prowadzących

Lekarz przepisujący Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed pacjentkom w wieku rozrodczym powinien:

1. Przed rozpoczęciem terapii wykluczyć ciążę i poinformować pacjentkę o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji
2. W przypadku planowania ciąży, rozważyć zmianę leczenia na alternatywne preparaty o udowodnionym bezpieczeństwie w okresie ciąży
3. W razie stwierdzenia ciąży natychmiast odstawić lek i wdrożyć leczenie alternatywne
4. Odradzać stosowanie leku w okresie karmienia piersią lub doradzić przerwanie karmienia piersią podczas terapii
5. Monitorować noworodki narażone na działanie leku w okresie życia płodowego pod kątem wystąpienia potencjalnych działań niepożądanych

Monitorowanie noworodka po ekspozycji na lek w okresie prenatalnym

Noworodki, których matki przyjmowały produkt Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed w okresie ciąży, powinny być objęte szczególną obserwacją kliniczną ze względu na możliwość wystąpienia:

• Niedociśnienia tętniczego
• Skąpomoczu lub bezmoczu
• Hiperkaliemii
• Zaburzeń równowagi elektrolitowej
• Hipoglikemii
• Małopłytkowości
• Żółtaczki

W przypadku ekspozycji płodu na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży, należy przeprowadzić badanie ultrasonograficzne czaszki oraz ocenę czynności nerek u noworodka.