Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina (Pregabalin Reddy) charakteryzuje się szczególnym profilem farmakokinetycznym, który wpływa na jej potencjał wchodzenia w interakcje z innymi substancjami leczniczymi. Lek ten jest wydalany z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a jego metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Ponadto pregabalina nie hamuje metabolizmu leków in vitro i nie wiąże się z białkami osocza, co znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo wywoływania lub podlegania interakcjom farmakokinetycznym.¹

Interakcje farmakokinetyczne

W badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a innymi często stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi. Dotyczy to takich substancji jak: fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, gabapentyna, a także lorazepam, oksykodon czy etanol.²

Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała również, że liczne grupy leków nie mają istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny. Należą do nich:

• Doustne leki przeciwcukrzycowe – nie wpływają znacząco na farmakokinetykę pregabaliny
• Diuretyki – nie wykazują istotnych interakcji z pregabaliną
• Insulina – nie zmienia klirensu pregabaliny
• Fenobarbital – nie wpływa istotnie na wydalanie pregabaliny
• Tiagabina – nie wchodzi w znaczące interakcje farmakokinetyczne
• Topiramat – nie zmienia istotnie parametrów farmakokinetycznych pregabaliny

³

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Istotną informacją dla kobiet w wieku rozrodczym jest brak wpływu pregabaliny na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie pregabaliny z preparatami zawierającymi noretysteron i/lub etynyloestradiol nie zmienia farmakokinetyki żadnego z tych leków w stanie stacjonarnym.⁴

Interakcje farmakodynamiczne z lekami działającymi na OUN

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwe interakcje farmakodynamiczne pregabaliny z substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pregabalina może nasilać działanie etanolu oraz lorazepamu, co wymaga ostrożności podczas łączenia tych substancji.⁵

Na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu, należy podkreślić poważne zagrożenia związane z jednoczesnym stosowaniem pregabaliny i opioidów. Zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki, a nawet zgonów u pacjentów przyjmujących pregabalinę w połączeniu z opioidami i/lub innymi produktami leczniczymi działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy.⁶

W przypadku oksykodonu, pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie, co może prowadzić do zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej. Ta interakcja wymaga szczególnej uwagi podczas terapii skojarzonej i może wymagać dostosowania dawkowania obu leków.⁷

Interakcje u pacjentów w wieku podeszłym

Należy zaznaczyć, że nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w wieku podeszłym. Dostępne informacje na temat interakcji z innymi lekami pochodzą wyłącznie z badań prowadzonych u osób dorosłych.⁸ Dlatego też należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu pregabaliny w skojarzeniu z innymi lekami u osób starszych, ze względu na możliwe zmiany w farmakokinetyce i farmakodynamice leków związane z wiekiem.

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Jednoczesne stosowanie pregabaliny z alkoholem etylowym (etanolem) wymaga szczególnej uwagi ze względu na możliwe nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Etanol, podobnie jak pregabalina, działa hamująco na OUN, co może prowadzić do efektu addytywnego lub synergistycznego.⁹

Choć badania in vivo nie wykazały istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a etanolem, to jednak należy mieć na uwadze możliwe interakcje farmakodynamiczne.¹⁰ Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii pregabaliną może nasilać następujące działania niepożądane:

• Sedacja i senność – nasilenie uczucia zmęczenia i senności
• Zaburzenia równowagi i koordynacji – zwiększone ryzyko upadków
• Zaburzenia poznawcze – problemy z koncentracją i pamięcią
• Zawroty i bóle głowy – nasilenie objawów neurologicznych
• Zaburzenia widzenia – nieostre widzenie, podwójne widzenie

Ze względu na powyższe interakcje farmakodynamiczne, pacjentom przyjmującym pregabalinę zaleca się unikanie spożywania alkoholu lub znaczne ograniczenie jego ilości. Lekarze powinni poinformować pacjentów o potencjalnych zagrożeniach wynikających z jednoczesnego stosowania tych substancji.

Zestawienie interakcji pregabaliny z innymi lekami

Warto podkreślić, że powyższa tabela przedstawia interakcje pregabaliny z najczęściej stosowanymi lekami. Podczas przepisywania leku należy zawsze indywidualnie ocenić potencjalne ryzyko interakcji, szczególnie u pacjentów stosujących politerapię oraz u pacjentów w wieku podeszłym.¹¹