Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Poltram

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tramadolu chlorowodorku zawartego w preparacie Poltram (100 mg/ml, krople doustne, roztwór) dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Badania przedkliniczne obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału karcynogennego oraz mutagennego substancji czynnej.¹

Toksyczność ostra i przewlekła

W przeprowadzonych badaniach toksyczności zarówno ostrej, jak i przewlekłej na modelach zwierzęcych (gryzonie i psy) wykazano, że tramadol podawany w dawkach 10-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi wykazywał działanie hepatotoksyczne. Jest to istotna informacja kliniczna wskazująca na potencjalne ryzyko uszkodzenia wątroby przy przedawkowaniu leku.²

Objawy zatrucia tramadolem

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że objawy zatrucia tramadolem były typowe dla leków opioidowych. U zwierząt laboratoryjnych manifestowały się one jako:

• Niepokój – zwiększona aktywność ruchowa i pobudliwość
• Ataksja – zaburzenia koordynacji ruchowej
• Wymioty – reakcja ze strony układu pokarmowego
• Drżenie – mimowolne skurcze mięśni
• Duszność – zaburzenia oddychania
• Drgawki – napady padaczkowe

Powyższy profil objawów odpowiada znanemu profilowi bezpieczeństwa tramadolu i jest zgodny z mechanizmem działania leków opioidowych na ośrodkowy układ nerwowy.³

Potencjał karcynogenny i mutagenny

Długoterminowe badania na gryzoniach, którym podawano tramadol przez cały okres ich życia w dawkach odpowiadających dawkom terapeutycznym stosowanym u ludzi lub wyższych, nie wykazały działania karcynogennego. Jest to istotna informacja wskazująca na brak potencjału do wywoływania nowotworów przez tramadol podczas długotrwałego stosowania.⁴

Nie stwierdzono również działania mutagennego tramadolu zarówno w badaniach in vitro (na hodowlach komórkowych), jak i in vivo (na żywych organizmach). Oznacza to, że substancja czynna preparatu Poltram nie powoduje zmian w materiale genetycznym i nie zwiększa ryzyka wystąpienia mutacji.⁵

Implikacje kliniczne danych przedklinicznych

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku stosowanego w dawkach terapeutycznych. Należy jednak zwrócić uwagę na potencjalne działanie hepatotoksyczne przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, co podkreśla znaczenie ścisłego przestrzegania zalecanego dawkowania. Brak działania karcynogennego i mutagennego świadczy o bezpieczeństwie długotrwałego stosowania leku Poltram w aspekcie ryzyka rozwoju nowotworów oraz zmian genetycznych.⁶