Działania niepożądane leku Polkepral

Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Polkepral dostępnego w dawkach 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg w postaci tabletek powlekanych, charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa farmakoterapeutycznego. Niniejsze opracowanie szczegółowo przedstawia pełne spektrum działań niepożądanych raportowanych podczas stosowania tego leku przeciwpadaczkowego.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

Do najczęściej raportowanych działań niepożądanych lewetyracetamu należą: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, bóle głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego. Istotną informacją dla praktyki klinicznej jest fakt, że profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest generalnie podobny we wszystkich grupach wiekowych (dorośli i dzieci) oraz we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach terapeutycznych w leczeniu padaczki.²

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującymi kryteriami:<sup data-drug="Polkepral" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania została określona w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (3

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych według układów i narządów

Poniższa tabela przedstawia kompletne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych w trakcie badań klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt powyżej 1 miesiąca życia) oraz w okresie po wprowadzeniu lewetyracetamu do obrotu, pogrupowanych według częstości występowania oraz układów i narządów.^{1 miesiąca) i po wprowadzeniu lewetyracetamu do obrotu zostały przedstawione poniżej według częstości występowania oraz układów i narządów.”>4}

Charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Analiza danych klinicznych wskazuje na istotne zależności dotyczące niektórych działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi lekarzy:⁵

• Jadłowstręt – ryzyko jego wystąpienia zwiększa się znacząco w przypadku równoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu
• Łysienie – w kilku udokumentowanych przypadkach obserwowano ustępowanie zmian po zakończeniu terapii lewetyracetamem
• Pancytopenia – w przypadkach tego powikłania obserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego
• Encefalopatia – jej przypadki zazwyczaj pojawiały się w początkowej fazie leczenia (od kilku dni do kilku miesięcy) i były odwracalne po przerwaniu terapii⁶

Warte odnotowania jest również, że częstość występowania pewnych działań niepożądanych jest znacząco większa u pacjentów pochodzenia japońskiego w porównaniu z pacjentami o innym pochodzeniu etnicznym.⁷

W ramach monitorowania bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano bardzo rzadkie przypadki rozwoju zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) u pacjentów z OCD lub z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie.⁸

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Lewetyracetam był podawany w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo i w otwartych badaniach uzupełniających łącznie 835 pacjentom pediatrycznym w wieku od 1 miesiąca do 16 lat. Dodatkowo 101 niemowląt poniżej 12 miesięcy otrzymywało lek w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu.⁹

Profil działań niepożądanych lewetyracetamu u dzieci jest generalnie podobny do profilu obserwowanego u dorosłych, jednak występują pewne istotne różnice:¹⁰

• Zaburzenia zachowania i zaburzenia psychiczne występują częściej u dzieci niż u dorosłych
• U dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat częściej występowały:¹¹
  • Wymioty (bardzo często, 11,2%)
  • Pobudzenie (często, 3,4%)
  • Wahania nastroju (często, 2,1%)
  • Chwiejność emocjonalna (często, 1,7%)
  • Agresja (często, 8,2%)
  • Zaburzenia zachowania (często, 5,6%)
  • Ospałość (często, 3,9%)
• U niemowląt i dzieci w wieku 1 miesiąc – 4 lata częściej występowały:¹²
  • Drażliwość (bardzo często, 11,7%)
  • Zaburzenia koordynacji ruchów (często, 3,3%)

Wpływ na funkcje poznawcze i neuropsychiczne u dzieci

Przeprowadzono specjalistyczne badanie u dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat z napadami częściowymi, które oceniało wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze i neuropsychiczne.¹³

Wyniki badania wykazały, że:¹⁴

• Lewetyracetam nie różnił się od placebo (nie był gorszy) w zakresie wpływu na pamięć i uwagę, co oceniano za pomocą Międzynarodowej Wykonaniowej Skali Leitera-R
• Zaobserwowano pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem, co zostało zmierzone z wykorzystaniem standaryzowanego narzędzia – Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha (CBCL)

Natomiast w długoterminowym, otwartym badaniu obserwacyjnym, u pacjentów leczonych lewetyracetamem zazwyczaj nie obserwowano pogorszenia funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w szczególności wyniki pomiarów dotyczących zachowań agresywnych nie były gorsze od wartości wyjściowych.¹⁵

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁶

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁷

• Adres: al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁸