Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Levothyroxine Accord 88 mcg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W tej sekcji przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewotyroksyny sodowej, które zostały zebrane na podstawie badań przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych oraz innych badań eksperymentalnych. Dane te stanowią istotne uzupełnienie informacji klinicznych i pomagają w pełnej ocenie profilu bezpieczeństwa leku Levothyroxine Accord.¹

Toksyczność ostra

Przeprowadzone badania wykazały, że lewotyroksyna charakteryzuje się bardzo niską toksycznością ostrą w modelach zwierzęcych. Oznacza to, że ryzyko wystąpienia poważnych efektów toksycznych po jednorazowym podaniu dużej dawki leku jest stosunkowo niewielkie.²

Toksyczność przewlekła

Badania toksyczności przewlekłej zostały przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym przede wszystkim na szczurach i psach. Podczas długotrwałego podawania wysokich dawek lewotyroksyny u szczurów zaobserwowano szereg zmian patologicznych obejmujących:³

• Objawy hepatopatii – zmiany patologiczne w tkance wątroby
• Zwiększoną częstość występowania pierwotnego zespołu nerczycowego – zaburzenia funkcji nerek
• Zmiany masy narządów wewnętrznych – zmiany adaptacyjne w narządach wewnętrznych w odpowiedzi na przewlekłą ekspozycję na wysokie stężenia hormonu tarczycy

Należy podkreślić, że obserwowane efekty toksyczne występowały przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane w terapii u ludzi, co potwierdza relatywnie duży margines bezpieczeństwa podczas prawidłowego stosowania leku Levothyroxine Accord.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brak jest danych dotyczących toksycznego wpływu lewotyroksyny na rozród zwierząt. Badania dedykowane ocenie wpływu substancji czynnej na płodność, rozwój embrionalny, przebieg ciąży oraz rozwój pourodzeniowy nie zostały przeprowadzone.⁵

Mutagenność

Przeprowadzone badania nie dostarczyły dowodów na potencjalne działanie mutagenne lewotyroksyny. Do chwili obecnej nie zgromadzono żadnych dowodów naukowych wskazujących, że hormony tarczycy mogą powodować uszkodzenia materiału genetycznego u potomstwa. Potwierdza to brak potencjału genotoksycznego substancji czynnej produktu Levothyroxine Accord.⁶

Karcynogenność

W dostępnej dokumentacji przedklinicznej brak jest danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego lewotyroksyny. Nie przeprowadzono długoterminowych badań na modelach zwierzęcych, które miałyby na celu ocenę potencjału karcynogennego substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Levothyroxine Accord.⁷

Należy podkreślić, że pomimo ograniczonego zakresu badań przedklinicznych, wieloletnie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem lewotyroksyny w terapii zastępczej u ludzi nie dostarczyło dowodów na jej potencjał karcynogenny.⁸