Interakcje leku
Ketokaps Max 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ketoprofen, jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), wchodzi w liczne interakcje z wieloma grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi przy jego stosowaniu. Interakcje te mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka działań niepożądanych, zmniejszonej skuteczności terapeutycznej lub nasilenia toksyczności innych leków.¹

Leczenie skojarzone, które nie jest zalecane

Niektóre połączenia lekowe są szczególnie ryzykowne i generalnie nie powinny być stosowane:²

• Inne NLPZ i duże dawki salicylanów – jednoczesne stosowanie ketoprofenu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (włączając selektywne inhibitory COX-2) oraz dużymi dawkami salicylanów zwiększa ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawień.³
• Leki przeciwzakrzepowe i antyagregacyjne – ketoprofen zwiększa ryzyko krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu z:
  • heparyną i warfaryną
  • inhibitorami agregacji płytek (tyklopidyna, klopidogrel)
  • inhibitorami trombiny (dabigatran)
  • bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa (apiksaban, rywaroksaban, edoksaban)

  Ketoprofen może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Jeżeli takie połączenie jest konieczne, należy ściśle monitorować stan pacjenta.⁴

• Lit – ketoprofen może zwiększać stężenie litu w osoczu do wartości toksycznych poprzez zmniejszenie jego wydalania nerkowego. U pacjentów przyjmujących preparaty litu konieczne jest monitorowanie jego stężenia w osoczu oraz obserwacja pod kątem objawów zatrucia, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia ketoprofenem, zmiany dawki lub przy odstawianiu leku.⁵
• Metotreksat w wysokich dawkach (>15 mg/tydzień) – jednoczesne stosowanie może prowadzić do ciężkiego, czasem śmiertelnego zatrucia metotreksatem i zwiększonego ryzyka toksyczności hematologicznej. Mechanizm interakcji polega na wypieraniu metotreksatu z połączeń z białkami i zmniejszeniu jego klirensu nerkowego. Jeśli pacjent leczony ketoprofenem musi otrzymać wysoką dawkę metotreksatu, należy przerwać podawanie ketoprofenu na co najmniej 12 godzin przed podaniem metotreksatu i wznowić je nie wcześniej niż 12 godzin po zakończeniu podawania metotreksatu.^{15 mg/tydzień: ciężkie, czasami zakończone zgonem zatrucie i zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej metotreksatu, zwłaszcza stosowanego w dużych dawkach (>15 mg/tydzień), prawdopodobnie na skutek wypierania metotreksatu z miejsc wiążących z białkami i zmniejszonego klirensu nerkowego. Jeśli pacjent leczony ketoprofenem ma otrzymywać metotreksat w dawce >15 mg/tydzień, ketoprofen należy odstawić na co najmniej 12 godzin przed podaniem metotreksatu. Podawanie ketoprofenu można wznowić po 12 godzinach od zakończenia stosowania metotreksatu.”>6}

Leczenie skojarzone wymagające szczególnej ostrożności

Następujące kombinacje lekowe wymagają zachowania ostrożności i dokładnego monitorowania stanu pacjenta:

• Leki sprzyjające hiperkaliemii – ketoprofen w połączeniu z solami potasu, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, inhibitorami ACE, antagonistami angiotensyny II, heparynami, cyklosporyną, takrolimusem i trimetoprimem może zwiększać ryzyko hiperkaliemii.⁷
• Leki moczopędne – ketoprofen osłabia działanie diuretyków. U pacjentów, szczególnie odwodnionych, przyjmujących leki moczopędne, istnieje zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności nerek w wyniku zmniejszonej perfuzji nerkowej spowodowanej hamowaniem syntezy prostaglandyn. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego należy pacjenta nawodnić i monitorować czynność nerek.⁸
• Inhibitory ACE i antagoniści angiotensyny II – u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (odwodnionych lub w podeszłym wieku) jednoczesne stosowanie inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II z ketoprofenem może spowodować dalsze pogorszenie czynności nerek, a nawet ostrą niewydolność nerek.⁹
• Metotreksat w niskich dawkach (<15 mg/tydzień) – w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego należy co tydzień kontrolować morfologię krwi. Badania należy wykonywać częściej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub w podeszłym wieku.<sup data-drug="Ketokaps Max" data-section="Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji" title="Metotreksat w dawkach 10

Skojarzone leczenie do rozważenia

Poniższe kombinacje lekowe należy stosować z uwzględnieniem potencjalnych interakcji:

• Leki przeciwnadciśnieniowe (beta-adrenolityki, inhibitory ACE, leki moczopędne) – ketoprofen może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe tych leków poprzez hamowanie prostaglandyn rozszerzających naczynia krwionośne.¹¹
• Leki trombolityczne – zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.¹²
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.¹³
• Kortykosteroidy – zwiększone ryzyko owrzodzenia przewodu pokarmowego lub krwawienia.¹⁴
• Pentoksyfilina – zwiększone ryzyko krwawienia, co wymaga częstszego monitorowania klinicznego oraz kontroli czasu krwawienia.¹⁵
• Probenecyd – może znacząco zmniejszyć klirens ketoprofenu z osocza, co prowadzi do zwiększonego stężenia i nasilenia działania leku.¹⁶
• Cyklosporyna, takrolimus – ryzyko dodatkowego działania nefrotoksycznego, szczególnie u osób w podeszłym wieku.¹⁷
• Tenofowir – zwiększone ryzyko niewydolności nerek podczas jednoczesnego stosowania z ketoprofenem.¹⁸
• Nikorandyl – zwiększone ryzyko ciężkich powikłań, takich jak owrzodzenie przewodu pokarmowego, perforacja i krwotok.¹⁹

Inne istotne interakcje

• Doustne leki przeciwcukrzycowe i leki przeciwpadaczkowe – ketoprofen, podobnie jak inne NLPZ, może nasilać działanie doustnych leków przeciwcukrzycowych i niektórych leków przeciwpadaczkowych (np. fenytoiny).²⁰
• Glikozydy naparstnicy – ketoprofen może nasilać niewydolność serca, zmniejszać filtrację nerkową i zwiększać stężenie glikozydów nasercowych w osoczu.²¹
• Leki wiążące się z białkami osocza – ketoprofen w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza. Przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o wysokim powinowactwie do białek (np. leki przeciwzakrzepowe, sulfonamidy, hydantoina) może być konieczne dostosowanie dawek w celu uniknięcia zwiększenia stężenia tych leków w osoczu poprzez mechanizm wypierania z połączeń białkowych.²²
• Antybiotyki chinolonowe – skojarzone stosowanie z ketoprofenem zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek.²³
• Beta-adrenolityki – mogą zmniejszać skuteczność działania ketoprofenu.²⁴

Interakcje ketoprofenu z alkoholem

Chociaż w dostarczonej charakterystyce produktu leczniczego Ketokaps Max nie ma bezpośrednich informacji na temat interakcji ketoprofenu z alkoholem, należy podkreślić istotne ryzyko związane z tą kombinacją:

• Zwiększone ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego – zarówno ketoprofen, jak i alkohol mają działanie drażniące na błonę śluzową żołądka, co przy jednoczesnym stosowaniu znacznie zwiększa ryzyko uszkodzenia śluzówki, rozwoju owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego.
• Nasilenie działania hepatotoksycznego – jednoczesne stosowanie ketoprofenu z alkoholem może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby, szczególnie przy długotrwałym przyjmowaniu.
• Zaburzenia funkcji nerek – zarówno ketoprofen jak i alkohol mogą zaburzać funkcję nerek, co przy jednoczesnym stosowaniu zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności nerek, zwłaszcza u osób z już istniejącymi zaburzeniami czynności nerek.
• Zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony OUN – alkohol może nasilać działania niepożądane ketoprofenu dotyczące ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia koncentracji.

Z powyższych względów nie zaleca się jednoczesnego spożywania alkoholu podczas stosowania ketoprofenu. Pacjenci powinni być wyraźnie poinformowani o tym ryzyku i poinstruowani, aby unikać spożywania alkoholu w trakcie leczenia ketoprofenem.

Tabela interakcji ketoprofenu z innymi lekami