Działania niepożądane leku Gefitinib Krka 250 mg: szczegółowa analiza profilu bezpieczeństwa

Gefitinib Krka (250 mg, tabletki powlekane) jest lekiem stosowanym w terapii niedrobnokomórkowego raka płuca. Jak każdy produkt leczniczy, może wywoływać działania niepożądane, które wymagają szczegółowej analizy i monitorowania przez personel medyczny. Niniejsze opracowanie stanowi kompleksowy przegląd profilu bezpieczeństwa leku na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu preparatu do obrotu.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa i częstość występowania działań niepożądanych

Na podstawie analizy danych z badań klinicznych III fazy (ISEL, INTEREST i IPASS), obejmujących 2462 pacjentów leczonych gefitynibem, najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi (występującymi u ponad 20% pacjentów) są biegunka oraz objawy skórne (wysypka, trądzik, suchość skóry i świąd). Większość działań niepożądanych pojawia się w pierwszym miesiącu leczenia i zazwyczaj ma charakter odwracalny.²

Ciężkie działania niepożądane (3. lub 4. stopnia według Wspólnej Skali Toksyczności – CTC) zaobserwowano u około 8% pacjentów, natomiast u 3% pacjentów konieczne było przerwanie terapii z powodu wystąpienia działań niepożądanych.³

Na szczególną uwagę zasługuje śródmiąższowa choroba płuc, która wystąpiła u 1,3% pacjentów i często miała przebieg ciężki (3. do 4. stopnia CTC). Odnotowano przypadki zgonów spowodowanych tą chorobą.⁴

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kategorii:⁵

• Bardzo częste: występujące u ≥1/10 pacjentów (≥10%)
• Częste: występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów (≥1% i <10%)
• Niezbyt częste: występujące u ≥1/1 000 do <1/100 pacjentów (≥0,1% i <1%)
• Rzadkie: występujące u ≥1/10 000 do <1/1 000 pacjentów (≥0,01% i <0,1%)
• Bardzo rzadkie: występujące u <1/10 000 pacjentów (<0,01%)
• Częstość nieznana: niemożliwa do określenia na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa analiza śródmiąższowej choroby płuc (ChŚP)

Śródmiąższowa choroba płuc (ChŚP, ang. Interstitial Lung Disease – ILD) jest jednym z najpoważniejszych działań niepożądanych gefitynibu, które może zagrażać życiu pacjenta. Dane dotyczące częstości jej występowania różnią się w zależności od badania klinicznego i populacji pacjentów:⁶

• W badaniu INTEREST częstość występowania ChŚP wynosiła 1,4% (10 pacjentów) w grupie gefitynibu w porównaniu do 1,1% (8 pacjentów) w grupie docetakselu. Odnotowano jeden przypadek zgonu związanego z ChŚP u pacjenta otrzymującego gefitynib.
• W badaniu ISEL częstość występowania ChŚP wynosiła około 1% w całej populacji badanej. Wśród pacjentów pochodzenia azjatyckiego, częstość ta wynosiła 3% w grupie gefitynibu i 4% w grupie placebo, z jednym przypadkiem zgonu w grupie placebo.⁷
• Porejestracyjne badanie bezpieczeństwa przeprowadzone w Japonii wykazało znacznie wyższą częstość ChŚP wynoszącą 5,8% wśród 3350 pacjentów leczonych gefitynibem, z wysokim odsetkiem zgonów sięgającym 38,6% wśród tych przypadków.⁸
• W badaniu IPASS, przeprowadzonym wśród 1217 pacjentów pochodzenia azjatyckiego, częstość występowania ChŚP wynosiła 2,6% w grupie leczonej gefitynibem i 1,4% w grupie leczonej karboplatyną/paklitakselem.⁹

Szczegółowa tabela działań niepożądanych leku Gefitinib Krka 250 mg

Poniższa tabela przedstawia systematyczne zestawienie działań niepożądanych gefitynibu podzielonych według układów i narządów oraz częstości występowania. Dane pochodzą z badań klinicznych III fazy ISEL, INTEREST i IPASS, obejmujących 2462 pacjentów leczonych gefitynibem.¹⁰

* To działanie niepożądane może występować łącznie z suchością w innych miejscach (głównie skóry) po zastosowaniu gefitynibu.
** W pojedynczych doniesieniach opisano niewydolność wątroby, prowadzącą w niektórych przypadkach do zgonu.¹¹

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe należą do najczęściej raportowanych działań niepożądanych gefitynibu. Biegunka ma zazwyczaj przebieg łagodny do umiarkowanego (1. lub 2. stopnia CTC), podobnie jak wymioty. Nudności i zapalenie jamy ustnej mają najczęściej charakter łagodny (1. stopnia CTC). Występowanie tych objawów może prowadzić do odwodnienia, które jest częstym działaniem niepożądanym gefitynibu.¹²

Do niezbyt częstych, ale poważnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych należą zapalenie trzustki oraz perforacje przewodu pokarmowego.¹³

Zaburzenia skórne

Reakcje skórne występują bardzo często i przybierają najczęściej postać wysypki krostkowej, czasami swędzącej, z towarzyszącą suchą skórą i pęknięciami skórnymi na podłożu rumienia. Zazwyczaj mają nasilenie łagodne do umiarkowanego (1. lub 2. stopnia CTC).¹⁴

Do częstych działań niepożądanych należą także zmiany w obrębie paznokci, łysienie oraz reakcje alergiczne (1,1%), w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka.¹⁵

Rzadko, ale poważne są zmiany pęcherzowe, w tym martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy, a także zapalenie naczyń skórnych.¹⁶

Zaburzenia wątrobowe

Gefitynib może powodować zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) bardzo często, a aminotransferazy asparaginowej (AST) i bilirubiny całkowitej często, zwykle łagodne do umiarkowanego. Niezbyt często występuje zapalenie wątroby, które w pojedynczych przypadkach może prowadzić do niewydolności wątroby ze skutkiem śmiertelnym.¹⁷

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Do częstych działań niepożądanych należą: bezobjawowe zwiększenie stężenia kreatyniny w badaniach laboratoryjnych, białkomocz oraz zapalenie pęcherza moczowego. Rzadko może wystąpić krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe znaczenie ma zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁹

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: (22) 49-21-301
• Fax: (22) 49-21-309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za produkt leczniczy.