Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu

Flutykazon propionian, substancja czynna preparatu Flixotide Dysk, wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne po podaniu wziewnym, które determinują jego działanie terapeutyczne oraz profil bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę procesów farmakokinetycznych tego leku.

Biodostępność

Biodostępność całkowita flutykazonu propionianu po podaniu wziewnym wynosi 12-26% dawki nominalnej. Wartość ta nie jest stała i zależy od typu inhalatora użytego do podania leku. Oznacza to, że tylko część podanej dawki dociera do miejsca działania i wywiera efekt terapeutyczny. ¹

Wchłanianie

Proces wchłaniania ogólnoustrojowego flutykazonu propionianu przebiega dwufazowo:

• Faza szybka – początkowe wchłanianie zachodzi głównie w płucach i charakteryzuje się szybką kinetyką
• Faza wolna – następujące po fazie szybkiej powolne wchłanianie substancji czynnej

Głównym miejscem wchłaniania ogólnoustrojowego są płuca, gdzie proces ten ma początkowo charakter szybki, a następnie przechodzi w fazę powolną. ²

Losy leku w organizmie

Część podanej wziewnie dawki leku, która nie zostaje zdeponowana w płucach, jest połykana i trafia do przewodu pokarmowego. Jednak wchłanianie flutykazonu propionianu z przewodu pokarmowego do krążenia ogólnego jest minimalne i nie przekracza 1%. Jest to spowodowane dwoma głównymi czynnikami:

• Słaba rozpuszczalność flutykazonu propionianu w wodzie
• Efekt pierwszego przejścia – intensywny metabolizm leku w wątrobie przed dostaniem się do krążenia ogólnego

Te właściwości powodują, że mimo połknięcia części dawki inhalacyjnej, wchłanianie ogólnoustrojowe z przewodu pokarmowego pozostaje znikome. ³

Wydalanie

Wydalanie z kałem stanowi główną drogę eliminacji flutykazonu propionianu z organizmu. Z dawki podanej doustnie 87-100% jest wydalane z kałem. Znaczna część (do 75%) wydalanej substancji występuje w postaci niezmienionej lub w formie nieczynnego metabolitu. ⁴

Ten profil farmakokinetyczny, charakteryzujący się ograniczonym wchłanianiem ogólnoustrojowym po podaniu wziewnym oraz szybkim metabolizmem i eliminacją części połkniętej, przyczynia się do korzystnego stosunku efektywności terapeutycznej do ryzyka działań ogólnoustrojowych flutykazonu propionianu stosowanego wziewnie w terapii chorób układu oddechowego.