Właściwości farmakokinetyczne
Fixapost 50 mikrogramów/ml + 5 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne leku Fixapost

Fixapost zawiera dwie substancje czynne: latanoprost (50 mikrogramów/ml) oraz tymolol w postaci maleinianu (odpowiadający 5 mg tymololu/ml). Każda kropla dostarcza około 1,5 mikrograma latanoprostu i 0,15 mg tymololu. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu substancji czynnych oraz ich interakcje.¹

Właściwości farmakokinetyczne latanoprostu

Wchłanianie latanoprostu

Latanoprost jest podawany w postaci nieaktywnego proleku, który stanowi ester izopropylowy. Aby uzyskać aktywność biologiczną, musi zostać przekształcony do formy aktywnej – kwasu latanoprostowego. Proces ten zachodzi podczas przenikania przez rogówkę i jest katalizowany przez enzymy – esterazy rogówkowe. Prolek charakteryzuje się dobrą absorpcją przez tkanki rogówki, a cała ilość latanoprostu, która przedostaje się do cieczy wodnistej, zostaje zhydrolizowana podczas penetracji przez rogówkę.²

Dystrybucja latanoprostu

Badania kliniczne u ludzi wykazały, że po miejscowym podaniu latanoprostu do oka, maksymalne stężenie w cieczy wodnistej osiąga wartość około 15-30 ng/ml po około 2 godzinach od aplikacji. W badaniach na małpach zaobserwowano, że po miejscowym podaniu ocznym, latanoprost dystrybuowany jest głównie do trzech struktur anatomicznych: komory przedniej oka, spojówek oraz powiek.³

Parametry farmakokinetyczne kwasu latanoprostowego w osoczu charakteryzują się następującymi wartościami:

• Klirens osoczowy: 0,40 l/h/kg⁴
• Współczynnik objętości dystrybucji: niewielki, wynoszący 0,16 l/kg⁵
• Okres półtrwania w osoczu: krótki, wynoszący 17 minut⁶
• Dostępność ogólnoustrojowa po podaniu miejscowym do oka: 45%⁷
• Wiązanie z białkami osocza: 87%⁸

Metabolizm i eliminacja latanoprostu

Kwas latanoprostowy praktycznie nie podlega metabolizmowi w strukturach oka. Główny proces metabolizowania zachodzi w wątrobie, gdzie powstają dwa główne metabolity: 1,2-dinor oraz 1,2,3,4-tetranor. Metabolity te wykazują minimalną aktywność biologiczną lub są całkowicie nieaktywne, co potwierdzono w badaniach na zwierzętach. Zarówno metabolity, jak i niezmieniona postać leku są wydalane z organizmu głównie przez nerki, z moczem.⁹

Właściwości farmakokinetyczne tymololu

Wchłanianie i dystrybucja tymololu

Po miejscowym podaniu kropli do oczu, tymolol osiąga maksymalne stężenie w cieczy wodnistej po około 1 godzinie od aplikacji. Część podanej dawki wchłania się ogólnoustrojowo, osiągając maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 1 ng/ml. Stan ten obserwuje się po 10-20 minutach od miejscowego podania jednej kropli do każdego oka w schemacie raz na dobę, co odpowiada dawce 300 mikrogramów na dobę.¹⁰

Metabolizm tymololu

Tymolol charakteryzuje się okresem półtrwania w osoczu wynoszącym około 6 godzin. Substancja ta podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu.¹¹

Eliminacja tymololu

Metabolity tymololu oraz część niezmienionego leku są wydalane przez nerki z moczem.¹²

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Badania nie wykazały istnienia interakcji farmakokinetycznych pomiędzy latanoprostem a tymololem. Jednakże zaobserwowano interesujące zjawisko dotyczące stężenia kwasu latanoprostowego w cieczy wodnistej. Po aplikacji produktu referencyjnego ze środkiem konserwującym, zawierającego połączenie latanoprostu z tymololem, w okresie od 1 do 4 godzin po podaniu, stężenie kwasu latanoprostowego w cieczy wodnistej oka było około dwukrotnie wyższe w porównaniu do monoterapii latanoprostem.¹³

Parametry farmakokinetyczne produktu Fixapost