Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Diuresin SR 1,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania indapamidu (substancji czynnej produktu leczniczego Diuresin SR) obejmowały szereg testów toksykologicznych, ocenę potencjału kancerogennego oraz wpływ na funkcje rozrodcze. Badania te dostarczyły istotnych informacji, które pozwalają na ocenę profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym. ¹

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej indapamidu określono dawki śmiertelne (LD₅₀) dla różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych przy różnych drogach podania. Wartości LD₅₀ przy podaniu dożylnym wynosiły: dla myszy 577-635 mg/kg masy ciała, dla szczurów 394-440 mg/kg masy ciała, a dla świnek morskich 272-358 mg/kg masy ciała. ²

Przy podaniu doustnym wartości LD₅₀ były znacznie wyższe, co świadczy o relatywnie niskiej toksyczności ostrej substancji przy tej drodze podania. Dla myszy, szczurów i świnek morskich LD₅₀ wynosiła powyżej 3000 mg/kg masy ciała, natomiast dla psów powyżej 2000 mg/kg masy ciała. ^{3000 mg/kg (doustnie, myszy, szczury, świnki) […] > 2000 mg/kg (doustnie, psy)”>3}

Potencjał kancerogenny

Długoterminowe badania kancerogenności przeprowadzone na myszach i szczurach, którym podawano indapamid przez okres od 21 do 24 miesięcy, nie wykazały kancerogennego działania substancji. Oceniano szerokie spektrum dawek – od 10 mg do 100 mg/kg masy ciała na dobę, co znacznie przewyższa dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Brak potencjału kancerogennego w tak szerokim zakresie dawek stanowi istotny element profilu bezpieczeństwa indapamidu. ⁴

Toksyczność reprodukcyjna i teratogenność

Badania toksyczności reprodukcyjnej indapamidu przeprowadzone na myszach i szczurach nie wykazały niekorzystnego wpływu substancji na funkcje rozrodcze zwierząt. W badaniach tych indapamid podawano w szerokim zakresie dawek – od 0,5 do 18 mg/kg masy ciała na dobę. ⁵

Szczególnie istotny jest brak działania teratogennego indapamidu. Nawet przy podawaniu dawek 6250 razy większych niż dawka zalecana u ludzi, nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na rozwój płodu. Ten znaczący margines bezpieczeństwa potwierdza niskie ryzyko wpływu indapamidu na rozwój płodu w warunkach stosowania klinicznego. ⁶