Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Combigan (2 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór) zawierający winianowi brymonidyny oraz tymolol może wchodzić w liczne istotne interakcje z innymi lekami oraz substancjami. Należy zauważyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji produktu leczniczego zawierającego tymolol i brymonidynę z innymi lekami, dlatego poniższe informacje opierają się na znanych właściwościach farmakologicznych obu składników aktywnych.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Pomimo braku szczegółowych badań, należy uwzględnić możliwość wystąpienia działania addycyjnego lub nasilenia działania leków hamujących czynność ośrodkowego układu nerwowego podczas jednoczesnego stosowania z produktem Combigan. Do takich leków należą:²

• Barbiturany – możliwe nasilenie działania sedatywnego
• Opioidowe leki przeciwbólowe – potencjalne zwiększenie działania depresyjnego na OUN
• Leki uspokajające – sumowanie efektów sedatywnych
• Leki znieczulające ogólnie – zwiększone ryzyko depresji OUN

Interakcje z lekami wpływającymi na układ krążenia

Podczas jednoczesnego stosowania produktu Combigan z pewnymi grupami leków wpływających na układ krążenia istnieje ryzyko działania addytywnego, prowadzącego do istotnych klinicznie zaburzeń hemodynamicznych.³

• Doustne leki blokujące kanał wapniowy – zwiększone ryzyko niedociśnienia i/lub znacznej bradykardii
• Beta-adrenolityki podawane ogólnie – sumowanie działania beta-adrenolitycznego
• Leki przeciwarytmiczne (w tym amiodaron) – zwiększone ryzyko bradykardii
• Glikozydy naparstnicy – potencjalne nasilenie bradykardii
• Leki parasympatykomimetyczne – zwiększone ryzyko zaburzeń przewodnictwa w sercu
• Guanetydyna – możliwe nasilenie działania hipotensyjnego

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki hipotonii po podaniu brymonidyny (<1 na 10000). Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Combigan i leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ogólnym ze względu na możliwość sumowania efektów hipotensyjnych.⁴

Interakcje z lekami rozszerzającymi źrenice

Podczas jednoczesnego stosowania produktu Combigan zawierającego beta-adrenolityk (tymolol) i środków rozszerzających źrenicę, takich jak adrenalina (epinefryna), sporadycznie zgłaszano rozszerzenie źrenicy, co może mieć znaczenie kliniczne, szczególnie u pacjentów z jaskrą.⁵

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Beta-adrenolityki, w tym tymolol zawarty w produkcie Combigan, mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Ponadto, beta-adrenolityki mogą maskować objawy podmiotowe i przedmiotowe hipoglikemii, co stanowi dodatkowe zagrożenie dla pacjentów z cukrzycą.⁶

Interakcje z klonidyną

Jednoczesne przyjmowanie beta-adrenolityków, w tym tymololu zawartego w produkcie Combigan, może nasilać reakcję nadciśnieniową po nagłym przerwaniu stosowania klonidyny. Pacjenci stosujący jednocześnie oba te leki powinni być monitorowani pod kątem potencjalnego przełomu nadciśnieniowego w przypadku odstawienia klonidyny.⁷

Interakcje z inhibitorami izoenzymów cytochromu P450

Zgłaszano nasilenie układowego działania beta-adrenolitycznego (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresja) podczas jednoczesnego przyjmowania tymololu i inhibitorów izoenzymu CYP2D6. Do tej grupy leków należą:⁸

• Chinidyna – lek przeciwarytmiczny
• Fluoksetyna – selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Paroksetyna – selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Interakcje z lekami znieczulającymi

Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityku, takiego jak tymolol zawarty w produkcie Combigan, ze środkami znieczulającymi ogólnie może osłabić tachykardię wyrównawczą i zwiększyć ryzyko niedociśnienia podczas zabiegów operacyjnych. Z tego powodu lekarz anestezjolog musi być poinformowany o tym, że pacjent przyjmuje produkt Combigan.⁹

Należy zachować ostrożność, jeżeli produkt Combigan jest stosowany jednocześnie z:¹⁰

• Środkami kontrastowymi zawierającymi jod – możliwe zaburzenia hemodynamiczne
• Lidokainą podawaną dożylnie – ryzyko nasilenia działania proarytmicznego

Interakcje wpływające na stężenie tymololu

Niektóre substancje mogą zwiększać stężenie tymololu w osoczu krwi, co może prowadzić do nasilenia jego działania ogólnoustrojowego:¹¹

• Cymetydyna – lek przeciwwrzodowy, inhibitor pompy protonowej
• Hydralazyna – lek rozszerzający naczynia krwionośne
• Alkohol – możliwe zwiększenie biodostępności tymololu

Interakcje wpływające na metabolizm katecholamin

Brak jest danych dotyczących stężenia katecholamin krążących we krwi po stosowaniu produktu leczniczego Combigan. Zaleca się jednak zachowanie ostrożności u pacjentów stosujących leki, które mogą wpływać na metabolizm i wychwyt amin z krążenia, takie jak:¹²

• Chlorpromazyna – lek przeciwpsychotyczny
• Metylfenidat – lek stosowany w ADHD
• Rezerpina – lek przeciwnadciśnieniowy

Zaleca się ostrożność na początku leczenia lub w przypadku zmiany dawki leków działających ogólnie (bez względu na postać farmaceutyczną), które mogą wchodzić w interakcje z agonistami receptorów alfa-adrenergicznych lub zmieniać ich aktywność, np.:¹³

• Agoniści receptorów adrenergicznych (np. izoprenalina) – możliwe zmiany w działaniu obu leków
• Antagoniści receptorów adrenergicznych (np. prazosyna) – możliwe nasilenie działania hipotensyjnego

Interakcje z lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe

Mimo że nie przeprowadzono swoistych badań nad interakcjami pomiędzy produktem leczniczym Combigan a innymi lekami obniżającymi ciśnienie śródgałkowe, należy brać pod uwagę teoretyczną możliwość nasilenia działania zmniejszającego ciśnienie śródgałkowe przy jednoczesnym podawaniu:¹⁴

• Prostamidów – sumowanie efektu hipotensyjnego wewnątrzgałkowego
• Prostaglandyn – nasilenie działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe
• Inhibitorów anhydrazy węglanowej – addytywne działanie obniżające ciśnienie w oku
• Pilokarpiny – możliwe zwiększenie efektu hipotensyjnego wewnątrzgałkowego

Przeciwwskazane połączenia lekowe

Stosowanie brymonidyny, składnika produktu Combigan, jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących jednocześnie:¹⁵

• Inhibitory oksydazy monoaminowej (IMAO) – ryzyko przełomu nadciśnieniowego
• Leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenaliny, takie jak:
  • Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne
  • Mianseryna

Pacjenci, którzy przyjmowali inhibitor MAO, powinni odczekać 14 dni po zakończeniu jego stosowania, zanim rozpoczną leczenie produktem leczniczym Combigan. Jest to konieczne ze względu na ryzyko potencjalnie poważnych interakcji.¹⁶

Interakcje produktu Combigan z alkoholem

Jednoczesne stosowanie produktu Combigan i alkoholu może prowadzić do kilku istotnych klinicznie interakcji:¹⁷

• Nasilenie działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy – alkohol potęguje działanie sedatywne brymonidyny, co może prowadzić do zwiększonej senności, zaburzenia koncentracji i zdolności psychomotorycznych
• Zwiększenie stężenia tymololu w osoczu – alkohol może podwyższać biodostępność tymololu, co może nasilać jego działania ogólnoustrojowe, w tym wpływ na układ sercowo-naczyniowy¹⁸
• Zwiększone ryzyko niedociśnienia – jednoczesne spożycie alkoholu może nasilać działanie hipotensyjne tymololu, co może prowadzić do zawrotów głowy, omdleń i upadków, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku
• Zaburzenia koordynacji psychoruchowej – sumowanie działania alkoholu i brymonidyny może znacząco upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Ze względu na powyższe interakcje, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas stosowania produktu Combigan. Jeśli pacjent spożywa alkohol, powinien być świadomy zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych i zachować szczególną ostrożność.

Tabela interakcji produktu Combigan