Dawkowanie leku Clozapine Aristo

Klozapina wymaga indywidualnego dostosowania dawki dla każdego pacjenta z zachowaniem zasady stosowania najmniejszej skutecznej dawki. W przypadku gdy tabletki jednej mocy są niewystarczające do uzyskania zaleconej dawki, dostępne są tabletki o różnych mocach: 25 mg, 100 mg oraz 200 mg. Szczególną ostrożność należy zachować podczas zwiększania dawki, stosując schematy dawkowania podzielonego, aby zminimalizować ryzyko niedociśnienia, napadów padaczkowych i sedacji.¹

Leczenie klozapiną można rozpocząć wyłącznie u pacjentów, u których liczba białych krwinek (WBC) wynosi ≥3500/mm³ (3,5×10⁹/l), a liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥2000/mm³ (2,0×10⁹/l) według standardowych norm.²

W przypadku jednoczesnego stosowania leków wykazujących interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z klozapiną, takich jak benzodiazepiny lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), wymagane jest dostosowanie dawki.³

Zamiana leczenia z innych leków przeciwpsychotycznych

Zasadniczo nie zaleca się stosowania klozapiny jednocześnie z innymi lekami przeciwpsychotycznymi. W przypadku pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwpsychotyczne i rozpoczynających terapię klozapiną, zaleca się najpierw stopniowe przerwanie dotychczasowego leczenia poprzez zmniejszanie dawek.⁴

Dawkowanie w schizofrenii opornej na leczenie

Rozpoczynanie leczenia: Pierwszego dnia podaje się 12,5 mg raz lub dwa razy na dobę, następnie drugiego dnia 25 mg raz lub dwa razy na dobę. Przy dobrej tolerancji leku, dawkę dobową można stopniowo zwiększać o 25-50 mg, dążąc do osiągnięcia dawki 300 mg na dobę w ciągu 2-3 tygodni. W razie potrzeby dawkę dobową można dalej zwiększać o 50-100 mg w odstępach co pół tygodnia lub najlepiej tygodniowych.⁵

Zakres dawek terapeutycznych: U większości pacjentów działanie przeciwpsychotyczne występuje po zastosowaniu dawek 200-450 mg na dobę, podawanych w dawkach podzielonych. Całkowitą dawkę dobową można dzielić na nierówne części, przy czym większą dawkę zaleca się podawać wieczorem przed snem.⁶

Dawka maksymalna: W celu uzyskania pełnej korzyści klinicznej u niektórych pacjentów może być konieczne podanie większych dawek, do 900 mg na dobę (zwiększanie nie więcej niż o 100 mg jednorazowo). Należy jednak pamiętać o zwiększonym ryzyku działań niepożądanych (zwłaszcza napadów drgawkowych) przy dawkach powyżej 450 mg na dobę.⁷

Dawka podtrzymująca: Po osiągnięciu optymalnego efektu terapeutycznego możliwe jest prowadzenie skutecznego leczenia podtrzymującego mniejszymi dawkami. Zaleca się ostrożne i stopniowe zmniejszanie dawki. Leczenie podtrzymujące powinno być kontynuowane przez co najmniej 6 miesięcy. Jeśli dawka dobowa nie przekracza 200 mg, lek można podawać raz na dobę, wieczorem.⁸

Zakończenie leczenia: Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki w okresie 1-2 tygodni przed planowanym zakończeniem leczenia. W przypadku konieczności nagłego przerwania terapii, należy uważnie monitorować stan pacjenta pod kątem reakcji związanych z odstawieniem leku.⁹

Wznowienie leczenia: Jeśli od przyjęcia ostatniej dawki upłynęło więcej niż 2 dni, leczenie należy rozpocząć od dawki 12,5 mg raz lub dwa razy na dobę w pierwszej dobie. Przy dobrej tolerancji możliwe jest szybsze zwiększanie dawki do poziomu terapeutycznego niż przy rozpoczynaniu terapii po raz pierwszy. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, u których wcześniej wystąpiło zatrzymanie czynności serca lub oddychania w początkowej fazie leczenia.¹⁰

Dawkowanie w zaburzeniach psychotycznych w chorobie Parkinsona

Rozpoczynanie leczenia: Dawka początkowa nie może przekraczać 12,5 mg na dobę, podawana wieczorem. Następnie dawkę można zwiększać stopniowo o 12,5 mg, maksymalnie dwa razy w tygodniu, aby osiągnąć dawkę 50 mg do końca drugiego tygodnia. Zaleca się podawanie całkowitej dawki dobowej raz na dobę, wieczorem.¹¹

Zakres dawek terapeutycznych: Typowa dawka podtrzymująca wynosi 25-37,5 mg na dobę. Jeśli po tygodniowym leczeniu dawką 50 mg nie uzyskano satysfakcjonującej odpowiedzi, dawkę można ostrożnie zwiększać o 12,5 mg tygodniowo.¹²

Dawka maksymalna: Dawki powyżej 50 mg na dobę należy stosować wyłącznie w wyjątkowych przypadkach, nie przekraczając 100 mg na dobę. Należy rozważyć ograniczenie lub odroczenie zwiększania dawki w przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, nadmiernej sedacji lub stanu splątania. W pierwszych tygodniach leczenia konieczna jest regularna kontrola ciśnienia krwi.¹³

Dawka podtrzymująca: Po całkowitym ustąpieniu objawów psychotycznych przez co najmniej 2 tygodnie, można zwiększyć dawkę leków stosowanych w chorobie Parkinsona, jeśli jest to wskazane ze względu na funkcje motoryczne. Jeśli w takiej sytuacji wystąpi nawrót objawów psychotycznych, dawkę klozapiny można zwiększać o 12,5 mg tygodniowo, do maksymalnie 100 mg dziennie, podawanej jednorazowo lub w dwóch dawkach podzielonych.¹⁴

Zakończenie leczenia: Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki o 12,5 mg w czasie co najmniej tygodnia (najlepiej dwóch tygodni). W przypadku wystąpienia neutropenii lub agranulocytozy leczenie musi zostać natychmiast przerwane. W takiej sytuacji konieczna jest ścisła kontrola psychiatryczna ze względu na możliwość szybkiego nawrotu objawów.¹⁵

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klozapinę należy stosować ostrożnie, regularnie monitorując parametry czynnościowe wątroby.¹⁶

Dzieci i młodzież: Nie przeprowadzono badań z udziałem dzieci i młodzieży. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność klozapiny w populacji pediatrycznej poniżej 16 roku życia nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej do czasu uzyskania dodatkowych danych.¹⁷

Pacjenci w wieku 60 lat i starsi: U osób starszych leczenie należy rozpoczynać od szczególnie małych dawek – 12,5 mg podawane jednorazowo pierwszego dnia, a następnie zwiększać dawkę nie więcej niż o 25 mg dziennie.¹⁸

Tabela dawkowania klozapiny

Sposób podawania

Clozapine Aristo podaje się doustnie. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą.¹⁹ Produkt dostępny jest w tabletkach o trzech mocach: 25 mg, 100 mg oraz 200 mg. Tabletki można dzielić na równe dawki, co ułatwia dokładne dawkowanie, szczególnie w początkowym okresie leczenia.²⁰