Właściwości farmakodynamiczne leku Chronada

Chronada to produkt leczniczy należący do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako „Inne swoiste leki przeciwreumatyczne” (kod ATC: M01CX). Każda kapsułka zawiera kombinację dwóch substancji aktywnych: 200 mg soli sodowej siarczanu chondroityny (wytworzonego z chrząstki wołowej) oraz 250 mg chlorowodorku glukozaminy. Lek występuje w postaci twardych kapsułek żelatynowych o turkusowym kolorze, zawierających biały lub prawie biały proszek.¹

Mechanizm działania substancji aktywnych

Właściwości chondroityny siarczanu sodowego

Chondroityny sodu siarczan stanowi istotny komponent tkanki chrzęstnej. Jest to polisacharyd z grupy glikozaminoglikanów, który wiąże się z białkiem endogennym, tworząc proteoglikany. Struktury te warunkują mechaniczne i elastyczne właściwości chrząstki. Działanie terapeutyczne chondroityny sodu siarczanu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów opiera się na wielu różnych mechanizmach:²

• Działanie przeciwzapalne – wywołane przez hamowanie interleukiny-1β (IL-1β), metaloproteazy-3 (MMP-3) oraz prostaglandyny E2 (PGE2)
• Stymulacja syntezy proteoglikanów i kwasu hialuronowego
• Hamowanie enzymów proteolitycznych chrząstki, w tym kolagenazy, elastazy, proteoglikanazy, fosfolipazy A2, N-acetylo-glukozaminidazy
• Blokowanie nuklearnej translokacji czynnika jądrowego κB (NF-κB), który uczestniczy w przewlekłych procesach zapalnych

Powyższe mechanizmy działania zapewniają kompleksową ochronę i regenerację tkanki chrzęstnej.³

Właściwości glukozaminy

Glukozamina jest substancją endogenną, będącą składnikiem łańcucha polisacharydowego substancji międzykomórkowej chrząstki oraz glikozaminoglikanów mazi stawowej. Badania in vitro i in vivo wykazały, że glukozamina wykazuje następujące działania:⁴

• Pobudzanie syntezy glikozaminoglikanów i proteoglikanów przez chondrocyty
• Stymulacja produkcji kwasu hialuronowego przez komórki maziówki
• Hamowanie syntezy rodników nadtlenkowych i aktywności enzymu lizosomalnego
• Blokowanie aktywności enzymów rozkładających chrząstki, takich jak kolagenaza i fosfolipaza A2

Dzięki tym właściwościom glukozamina wspiera integralność i funkcję tkanki chrzęstnej.⁵

Synergiczne działanie składników

Badania in vitro wykazały, że chondroityny sodu siarczan i glukozamina działają synergistycznie, gdy są podawane jednocześnie. Kombinacja tych substancji wspiera rozwój nowych chrząstek poprzez stymulację syntezy zarówno kolagenu, jak i proteoglikanów. Ten synergizm działania stanowi podstawę zastosowania obu składników w jednym preparacie.⁶

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Wieloośrodkowe badanie kliniczne z udziałem 1583 pacjentów

Skuteczność kliniczna leku Chronada została potwierdzona w badaniach z zakresu leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów. W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu klinicznym z udziałem 1583 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego analizowano efektywność pięciu metod leczenia:⁷

• 500 mg glukozaminy TID (trzy razy dziennie)
• 400 mg chondroityny siarczanu TID
• 200 mg celekoksybu raz na dobę
• 500 mg glukozaminy + 400 mg chondroityny siarczanu TID
• Placebo

Wyniki po 6 miesiącach leczenia wykazały, że w całej badanej populacji glukozamina (64,0%), chondroityny siarczan (65,4%) lub kombinacja obu składników (66,6%) nie zmniejszyły nasilenia bólu w sposób statystycznie znaczący w porównaniu do placebo (60%). Brak istotności statystycznej może być uzasadniony dwoma czynnikami:⁸

1. Większość pacjentów wyjściowo miała łagodny ból, co sprawiało trudności w wychwyceniu poprawy nasilenia bólu
2. Wysoki współczynnik odpowiedzi na placebo (60%) w przeciwieństwie do przewidywanego współczynnika (35%)

Analiza zgodna z zaplanowanym leczeniem w podgrupie pacjentów z bólem o umiarkowanym i silnym natężeniu wykazała, że leczenie skojarzone z siarczanem chondroityny i glukozaminą zmniejszyło nasilenie bólu w sposób znaczący w porównaniu z placebo (79,2% do 54,3%, p = 0,002) u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Zaobserwowano także znaczne zmniejszenie obrzęku stawów lub wysięku w stawie w grupie leczonej chondroityną siarczanem w porównaniu do placebo (p = 0,01).⁹

Leczenie skojarzone chondroityną siarczanem i glukozaminą przyniosło u pacjentów z bólem umiarkowanym i silnym statystycznie istotną poprawę również w zakresie kilku drugorzędowych punktów końcowych:¹⁰

• Ocena bólu i czynności stawów w podskalach formularza WOMAC (ang. Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis index)
• Ogólny wynik oceny skali WOMAC
• Zmniejszenie bólu o 50% według skali WOMAC
• Kryteria oceny OMERACT-OARSI (zestaw kryteriów odpowiedzi Osteoarthritis Research Society International dla badań klinicznych choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego)

Badanie porównawcze z celekoksybem

Przeprowadzono również wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne typu non-inferiority (∆ = 8; σ = 26), które oceniło skuteczność leku Chronada w porównaniu do celekoksybu u 606 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów w skali Kellgren-Lawrence II-III oraz bólem umiarkowanym i silnym (>301 w skali WOMAC).^{301 w skali WOMAC). W tym badaniu typu non-inferiority (∆ = 8 ; σ = 26) pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności było średnie zmniejszenie w skali WOMAC w okresie 6 miesięcy od punktu wyjściowego.”>11}

Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności było średnie zmniejszenie w skali WOMAC w okresie 6 miesięcy od punktu wyjściowego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały:¹²

• Funkcje i sztywność w skali WOMAC
• Wizualną skalę analogową w określeniu natężenia bólu
• Występowanie obrzęku stawów lub wysięku w stawie
• Spożycie leków doraźnych
• Kryteria Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials and Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI)
• EuroQol-5D

Wyniki po 6 miesiącach leczenia wykazały: ^{50% występowania obrzęku stawów; podobną redukcję zaobserwowano w stosunku do wysięku w stawie.”>13}

W obu grupach uzyskano redukcję >50% występowania obrzęku stawów oraz podobną redukcję w stosunku do wysięku w stawie. Pomiary przeprowadzone w 6. miesiącu wykazały, że 79,7% pacjentów z grupy, w której stosowano Chronada, i 79,2% w grupie, w której stosowano celekoksyb, spełniło kryteria OMERACT-OARSI. Nie obserwowano różnic pomiędzy metodami leczenia w pozostałych drugorzędowych punktach końcowych.¹⁴

Powyższe wyniki wskazują, że Chronada wykazuje skuteczność porównywalną z celekoksybem w leczeniu objawów choroby zwyrodnieniowej stawów, przy czym średnia różnica między tymi dwiema metodami leczenia wynosząca 1,1 w podskali bólu WOMAC mieści się w granicach wstępnie określonego marginesu równoważności.