Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
AuroUrso 250 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku AuroUrso

Przeprowadzono szereg konwencjonalnych badań przedklinicznych dotyczących kwasu ursodeoksycholowego (substancji czynnej produktu leczniczego AuroUrso), które obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu terapeutycznym.¹

Toksyczność ostra

W badaniach oceniających toksyczność ostrą kwasu ursodeoksycholowego nie zaobserwowano żadnych toksycznych uszkodzeń w organizmach zwierząt doświadczalnych. Wyniki te wskazują na niski potencjał toksyczności ostrej substancji czynnej zawartej w produkcie AuroUrso.²

Toksyczność przewlekła i podprzewlekła

Badania toksyczności podprzewlekłej przeprowadzone na modelach małpich wykazały potencjalne działanie hepatotoksyczne w grupach zwierząt otrzymujących wyższe dawki kwasu ursodeoksycholowego. Zaobserwowane efekty obejmowały zarówno zmiany czynnościowe wątroby (w tym zmiany w aktywności enzymów wątrobowych), jak również zmiany morfologiczne, takie jak rozrost dróg żółciowych, zapalenie wrotne oraz martwica komórek wątroby.³

Istotne jest jednak, że działania hepatotoksyczne obserwowane u małp najprawdopodobniej można przypisać kwasowi litocholowemu, który jest metabolitem kwasu ursodeoksycholowego. Ważna różnica międzygatunkowa polega na tym, że u małp, w przeciwieństwie do ludzi, kwas litocholowy nie ulega odpowiedniemu rozkładowi. Doświadczenie kliniczne potwierdza, że opisane działania hepatotoksyczne nie mają istotnego znaczenia klinicznego u ludzi stosujących kwas ursodeoksycholowy.⁴

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

Długoterminowe badania przeprowadzone na gryzoniach (myszy i szczury) nie wykazały potencjału rakotwórczego kwasu ursodeoksycholowego nawet przy długotrwałej ekspozycji. Dodatkowo przeprowadzono szereg badań genotoksyczności, zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo, których wyniki były negatywne. Te dane wskazują na brak potencjału mutagennego kwasu ursodeoksycholowego.⁵

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W badaniach oceniających wpływ kwasu ursodeoksycholowego na rozrodczość i rozwój potomstwa u różnych gatunków zwierząt zaobserwowano następujące efekty:

• U szczurów przy wysokiej dawce 2000 mg/kg masy ciała występowała aplazja ogona (brak rozwoju ogona).⁶
• U królików nie wykazano działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe), chociaż obserwowano działanie embriotoksyczne (toksyczne dla zarodka) po zastosowaniu dawki 100 mg/kg masy ciała.⁷
• Produkt leczniczy AuroUrso nie wywierał wpływu na płodność szczurów oraz nie zaburzał około- i pourodzeniowego rozwoju potomstwa.⁸

Powyższe wyniki wskazują, że kwas ursodeoksycholowy w dawkach terapeutycznych nie wykazuje znaczącego ryzyka dla rozrodczości i rozwoju płodu u ludzi. Efekty obserwowane w badaniach przedklinicznych występowały przy dawkach znacznie przewyższających dawki stosowane u ludzi.