Specjalne ostrzeżenia
Apo-Flutam

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Apo-Flutam

Podczas terapii produktem Apo-Flutam 250 mg należy zwrócić szczególną uwagę na szereg potencjalnych zagrożeń oraz podejmować odpowiednie środki ostrożności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dla personelu medycznego dotyczące monitorowania pacjentów przyjmujących flutamid.¹

Ginekomastia

Zjawisko ginekomastii obserwowano u około 9% pacjentów po amputacji jąder leczonych flutamidem. Przed wdrożeniem terapii skojarzonej z agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) należy dokładnie zapoznać się z właściwościami farmakologicznymi tej grupy leków, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia tego działania niepożądanego.²

Metabolity flutamidu i ryzyko dla pacjentów z nadwrażliwością na pochodne aniliny

Badania przedkliniczne wskazują, że jednym z metabolitów flutamidu jest 4-nitro-3-(trifluorometylo)anilina. Metabolit ten może powodować methemoglobinemię, niedokrwistość hemolityczną oraz żółtaczkę cholestatyczną – działania niepożądane charakterystyczne dla pochodnych aniliny. U pacjentów z nadwrażliwością na te związki (niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, methemoglobinemia, osoby palące tytoń) konieczne jest systematyczne monitorowanie stężenia methemoglobiny.³

Monitorowanie podczas długotrwałego leczenia

W przypadku długotrwałego stosowania flutamidu należy okresowo monitorować czynność wątroby oraz wykonywać badanie nasienia. Badania na szczurach po długotrwałym podawaniu flutamidu wykazały występowanie gruczolaków komórek śródmiąższowych jąder oraz zależne od dawki zwiększenie liczby przypadków gruczolaka lub raka gruczołów sutkowych. Choć znaczenie tych wyników dla ludzi nie zostało jednoznacznie ustalone, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas długotrwałej terapii.⁴

Niewydolność wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby zalecanie długotrwałego leczenia flutamidem powinno następować wyłącznie po wnikliwym rozważeniu potencjalnych korzyści i ryzyka związanego z terapią.⁵

Zabarwienie moczu

Podczas stosowania produktu Apo-Flutam może zmienić się zabarwienie moczu na bursztynowe lub żółtozielone, co wynika z obecności flutamidu i jego metabolitów w moczu. Jest to zjawisko fizjologiczne i nie stanowi powodu do niepokoju.⁶

Hepatotoksyczność

U pacjentów stosujących flutamid istnieje ryzyko wystąpienia poważnych zaburzeń funkcji wątroby, w tym zaburzeń aktywności aminotransferaz, żółtaczki cholestatycznej, martwicy wątroby czy encefalopatii wątrobowej. Należy niezwłocznie zlecić badanie czynności wątroby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niewydolności tego narządu, takich jak:⁷

• świąd skóry
• ciemny mocz
• długotrwałe zmniejszenie łaknienia
• żółtaczka
• tkliwość uciskowa w prawej górnej części okolic brzucha
• niewyjaśnione objawy grypopodobne

Jeśli badania laboratoryjne potwierdzą niewydolność wątroby lub żółtaczkę, oraz wykluczą przerzuty raka do wątroby (zaleca się wykonanie biopsji), należy:⁸

• zmniejszyć dawkę leku lub
• przerwać leczenie w przypadku wystąpienia żółtaczki
• przerwać leczenie w przypadku 2-3 krotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz (nawet bez objawów klinicznych)

Po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu flutamidu czynność wątroby zwykle powraca do stanu sprzed leczenia. Należy zachować szczególną ostrożność, ponieważ ciężkie uszkodzenie wątroby wywołane przez flutamid może prowadzić do zgonu pacjenta.⁹

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki flutamidu, co stanowi ważną informację przy doborze dawkowania w tej grupie chorych.¹⁰

Rak piersi u mężczyzn

U mężczyzn leczonych flutamidem odnotowano nieliczne przypadki raka piersi. Dotychczas nie potwierdzono związku przyczynowo-skutkowego między stosowaniem flutamidu a występowaniem tego nowotworu, jednak należy mieć świadomość takiej możliwości podczas monitorowania pacjentów.¹¹

Retencja płynów i zaburzenia endokrynologiczne

Flutamid może zwiększać stężenie testosteronu i estradiolu w surowicy krwi, co w konsekwencji może prowadzić do zatrzymywania płynów w organizmie. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niewydolnością krążenia.¹²

Ryzyko zakrzepów

W trakcie stosowania leku Apo-Flutam należy zachować ostrożność u pacjentów ze skłonnością do zakrzepów, ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia tego zaburzenia.¹³

Wydłużenie odstępu QT

Terapia antyandrogenowa może spowodować wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. U pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka lekarz powinien dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka przed wdrożeniem leczenia Apo-Flutam:¹⁴

• wydłużony odstęp QT w wywiadzie
• czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT
• jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych mogących wydłużać odstęp QT

Ocena powinna uwzględniać możliwość wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes.¹⁵

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Laktoza jednowodna

Tabletki Apo-Flutam zawierają laktozę jednowodną (250 mg w każdej tabletce). Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁶

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Apo-Flutam zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, czyli uznaje się go za „wolny od sodu”, co jest istotną informacją dla pacjentów na diecie niskosodowej.¹⁷