Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Androstatin 1 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku finasteryd

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania finasterydu dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Badania te koncentrują się głównie na ocenie farmakologicznego działania leku związanego z blokowaniem enzymu 5α-reduktazy oraz na potencjalnym wpływie na rozwój płodowy, szczególnie w aspekcie rozwoju narządów płciowych u płodów płci męskiej. ¹

Badania na modelach zwierzęcych

W badaniach laboratoryjnych prowadzonych na zwierzętach zaobserwowano, że efekty farmakologiczne finasterydu podawanego doustnie wynikały bezpośrednio z mechanizmu jego działania, czyli blokowania enzymu 5α-reduktazy. Mechanizm ten jest kluczowy dla zrozumienia zarówno skuteczności terapeutycznej, jak i potencjalnych działań niepożądanych leku. ²

Badania teratogenności u małp rezus

Szczególnie istotne są badania teratogenności przeprowadzone na małpach z gatunku rezus. Dożylne podawanie finasterydu ciężarnym małpom rezus w dawkach sięgających 800 ng na dobę, przez cały okres rozwoju embrionalnego i płodowego, nie wykazało żadnych wad rozwojowych u płodów płci męskiej. ³

Warto podkreślić, że ekspozycja na finasteryd w tych badaniach była co najmniej 750 razy większa niż potencjalna ekspozycja ciężarnych kobiet, które mogłyby mieć kontakt z finasterydem zawartym w nasieniu mężczyzn przyjmujących Androstatin w dawce 1 mg na dobę. Ta znacząca różnica w ekspozycji stanowi istotny margines bezpieczeństwa w kontekście potencjalnego ryzyka dla kobiet w ciąży. ⁴

Badania z zastosowaniem wysokich dawek finasterydu

W celu weryfikacji, czy wyniki badań uzyskane na małpach rezus można ekstrapolować na rozwój płodów ludzkich, przeprowadzono dodatkowe badania z zastosowaniem bardzo wysokich dawek finasterydu. Ciężarnym małpom podawano doustnie finasteryd w dawce 2 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi dawkę:

• 100 razy większą od zalecanej u ludzi dawki 1 mg na dobę
• około 12 milionów razy większą od największego szacowanego stężenia finasterydu, jakie może występować w nasieniu mężczyzn stosujących Androstatin w dawce 1 mg na dobę

Podawanie tak wysokich dawek spowodowało zaburzenia rozwoju zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Jest to zgodne z farmakologicznym mechanizmem działania finasterydu, który wpływa na metabolizm hormonów androgenowych i może zakłócać prawidłowy rozwój męskich narządów płciowych w okresie płodowym. ⁵

Bezpieczeństwo dla płodów płci żeńskiej

Istotne jest, że nie zaobserwowano żadnych innych wad rozwojowych u płodów płci męskiej poza zaburzeniami rozwoju zewnętrznych narządów płciowych. Co szczególnie ważne, nie stwierdzono żadnych wad związanych z podawaniem finasterydu u płodów płci żeńskiej, niezależnie od zastosowanej dawki. Obserwacja ta potwierdza, że mechanizm teratogennego działania finasterydu jest specyficzny dla rozwoju męskich narządów płciowych i wynika z jego wpływu na metabolizm androgenów. ⁶

Dane przedkliniczne wskazują, że finasteryd może powodować zaburzenia rozwoju zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej, ale tylko przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Ryzyko dla kobiet w ciąży, które mogłyby mieć kontakt z finasterydem zawartym w nasieniu mężczyzn stosujących Androstatin w dawce 1 mg na dobę, jest zatem bardzo niskie ze względu na wielokrotnie niższą ekspozycję w porównaniu z dawkami, które wywoływały efekty teratogenne w badaniach na zwierzętach. ⁷