Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie anagrelidem wymaga ścisłego nadzoru klinicznego stanu pacjenta ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas terapii. Monitorowanie stanu pacjenta powinno być kompleksowe i obejmować szereg parametrów klinicznych i laboratoryjnych.¹

Monitorowanie pacjenta podczas terapii

Kompleksowy nadzór kliniczny podczas leczenia anagrelidem powinien obejmować regularną kontrolę następujących parametrów:

• Pełna morfologia krwi (ze szczególnym uwzględnieniem hemoglobiny, liczby białych krwinek i płytek krwi)
• Badania czynności wątroby (ALT i AST)
• Funkcje nerek (stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy)
• Stężenie elektrolitów (potas, magnez i wapń)²

Wpływ na układ krążenia

Podczas terapii anagrelidem zgłaszano występowanie ciężkich działań niepożądanych ze strony układu krążenia, które obejmują zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatię, kardiomegalię oraz zastoinową niewydolność serca.³

Należy zachować szczególną ostrożność stosując anagrelid u pacjentów z następującymi czynnikami ryzyka:

• Znane czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym:
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
  • Nabyty zespół wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie
  • Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych mogących wydłużać odstęp QTc
  • Hipokaliemia⁴

Zwiększona ostrożność jest również wymagana u pacjentów, u których może wystąpić podwyższone maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) anagrelidu lub jego czynnego metabolitu – 3-hydroksyanagrelidu. Do tej grupy należą pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby oraz pacjenci stosujący inhibitory CYP1A2.⁵

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem terapii anagrelidem zalecane jest przeprowadzenie kompleksowej oceny stanu układu krążenia pacjenta, która powinna obejmować:

• Wyjściowe badanie elektrokardiograficzne (EKG)
• Badanie echokardiograficzne
• Korektę istniejącej hipokaliemii lub hipomagnezemii⁶

W trakcie leczenia konieczne jest regularne monitorowanie pacjentów pod kątem wpływu anagrelidu na układ krążenia, co może wymagać przeprowadzenia dodatkowych badań serca i naczyń. Szczególnie istotne jest dokładne kontrolowanie wpływu na odstęp QTc oraz okresowe monitorowanie stężenia potasu i magnezu podczas terapii.⁷

Mechanizm działania i grupy ryzyka

Anagrelid jest inhibitorem fosfodiesterazy III cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP). Ze względu na dodatnie działanie inotropowe, które wynika z tego mechanizmu działania, lek należy stosować ostrożnie u pacjentów w każdym wieku z rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą serca.⁸

Należy podkreślić, że ciężkie działania niepożądane ze strony układu krążenia obserwowano również u pacjentów:

• Bez wcześniejszego podejrzenia choroby serca
• Z prawidłową czynnością układu krążenia przed rozpoczęciem leczenia⁹

Nadciśnienie płucne

U pacjentów leczonych anagrelidem notowano przypadki nadciśnienia płucnego. Przed rozpoczęciem terapii anagrelidem oraz w trakcie jej trwania należy przeprowadzać ocenę obecności przedmiotowych i podmiotowych objawów choroby układu krążenia i układu oddechowego.¹⁰

Rozpoczynanie leczenia i częste działania niepożądane

Na początku leczenia anagrelidem często obserwuje się kołatanie serca i bóle głowy. Nasilenie tych objawów można zmniejszyć poprzez stopniowe zwiększanie dawki leku. Zaleca się rozpoczynanie terapii od dawki 0,5 mg do 1,0 mg na dobę.¹¹

Działania niepożądane występujące na początku leczenia zazwyczaj ustępują samoistnie lub zmniejszają swoje nasilenie w ciągu kilku tygodni terapii.¹²

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy regularnie monitorować funkcje wątroby, ze szczególnym uwzględnieniem początkowego okresu leczenia.¹³

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest regularnie monitorowanie funkcji nerek, szczególnie w początkowym okresie leczenia.¹⁴

Nietolerancja laktozy

Anagrelid Nordic zawiera laktozę w następujących ilościach:

• 0,5 mg tabletka: 44,4 mg laktozy bezwodnej
• 0,75 mg tabletka: 66,6 mg laktozy bezwodnej
• 1 mg tabletka: 88,8 mg laktozy bezwodnej

Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁵¹⁶