Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Allergo-COMOD

Bezpieczeństwo stosowania sodu kromoglikanu, substancji czynnej leku Allergo-COMOD, zostało szeroko zbadane w warunkach przedklinicznych na różnych gatunkach zwierząt. Badania obejmowały ocenę toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjalnego działania mutagennego i rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój potomstwa.¹

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych nie wykazały szczególnej wrażliwości na kromoglikan sodu. Zwierzęta dobrze tolerowały podawaną substancję, co wskazuje na niski potencjał toksyczności ostrej tego związku.²

Toksyczność przewlekła

W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na szczurach, którym podawano kromoglikan sodu podskórnie, zaobserwowano efekty toksyczne jedynie po zastosowaniu bardzo dużych dawek. W takich przypadkach występowało ciężkie uszkodzenie nerek w postaci zwyrodnienia cewkowego w pobliżu pętli Henlego.³

Sześciomiesięczne badania toksyczności przewlekłej z wykorzystaniem drogi inhalacyjnej podania leku przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (szczury, świnki morskie, małpy i psy) nie wykazały żadnych uszkodzeń narządów wewnętrznych ani innych patologicznych zmian, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa kromoglikanu sodu przy długotrwałym stosowaniu.⁴

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

Mimo iż działanie mutagenne kromoglikanu sodu nie zostało wystarczająco zbadane, dotychczasowe doniesienia naukowe nie wskazują na występowanie takiego potencjału. Długoterminowe badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych nie wykazały działania rakotwórczego substancji.⁵

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania dotyczące wpływu kromoglikanu sodu na reprodukcję przeprowadzono na kilku gatunkach zwierząt laboratoryjnych (króliki, szczury i myszy). Wyniki tych badań nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego wpływu na zarodek.⁶

Szczegółowe badania na szczurach wykazały, że substancja nie wpływa negatywnie na płodność samców ani samic. Ponadto, nie zaobserwowano negatywnego wpływu na przebieg ciąży ani na rozwój potomstwa w okresie prenatalnym i postnatalnym.⁷

Dane kliniczne dotyczące stosowania w ciąży

W 10-letnim badaniu klinicznym obejmującym 296 kobiet ciężarnych leczonych kromoglikanem sodu przez cały okres ciąży (2-3 inhalacje po 20 mg substancji czynnej na dobę), zaobserwowano wady rozwojowe u 4 noworodków. Zidentyfikowane wady obejmowały:

• Przetrwały przewód tętniczy (ductus arteriosus persistens)
• Stopę szpotawą
• Ubytek w przegrodzie
• Rozszczep wargi

Częstość występowania wad rozwojowych wyniosła 1,35% wśród noworodków narażonych na działanie leku w okresie prenatalnym, co jest wartością niższą niż przeciętna częstość wad rozwojowych w populacji ogólnej. Należy jednak podkreślić, że liczba obserwowanych przypadków jest niewystarczająca do pełnej oceny ryzyka występowania wymienionych wad u ludzi.⁸