Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Abiraterone G.L. Pharma

Zastosowanie Abiraterone G.L. Pharma wymaga szczególnej uwagi ze względu na jego mechanizm działania oraz możliwe skutki uboczne wynikające z hamowania CYP17. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego leku z uwzględnieniem potencjalnych zagrożeń oraz środków ostrożności, które należy podjąć w trakcie terapii.^{1}

Zaburzenia wynikające z nadmiaru mineralokortykosteroidów

Stosowanie Abiraterone G.L. Pharma może prowadzić do nadciśnienia, hipokaliemii i zastoju płynów wskutek zwiększenia stężeń mineralokortykosteroidów spowodowanych hamowaniem enzymu CYP17. Jednoczesne podawanie kortykosteroidu zmniejsza wydzielanie ACTH (hormonu adrenokortykotropowego), co ogranicza częstość występowania i nasilenie tych działań niepożądanych.^{2}

Szczególnej ostrożności wymaga leczenie pacjentów z chorobami współistniejącymi, których stan może ulec pogorszeniu w wyniku:^{3}

• Zwiększenia ciśnienia tętniczego
• Hipokaliemii – szczególnie u pacjentów stosujących glikozydy nasercowe
• Zastoju płynów – zwłaszcza u pacjentów z:
  • Niewydolnością serca
  • Ciężką lub niestabilną dławicą piersiową
  • Niedawno przebytym zawałem serca
  • Arytmią komorową
  • Ciężkimi zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego

Abiraterone G.L. Pharma należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie. Warto podkreślić, że badania fazy 3 abirateronu octanu nie obejmowały pacjentów z:^{4}

• Niepoddającym się leczeniu nadciśnieniem tętniczym
• Istotną klinicznie chorobą serca
• Potwierdzoną zawałem mięśnia sercowego lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w okresie ostatnich 6 miesięcy
• Ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną
• Niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301) lub niewydolnością serca klasy II do IV (badania 3011 i 302)
• Frakcją wyrzutową serca < 50%

Z badań 3011 i 302 wykluczono również pacjentów z migotaniem przedsionków lub innymi arytmiami komorowymi, wymagającymi leczenia. Nie określono bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% lub z niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301) lub niewydolnością serca klasy II do IV (badania 3011 i 302).^{5}

Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca (np. niewydolność serca w wywiadzie, nieopanowane nadciśnienie lub zdarzenia sercowe, takie jak choroba niedokrwienna serca) należy rozważyć wykonanie badań oceniających czynność serca (np. echokardiografię).^{6}

Przed rozpoczęciem terapii produktem Abiraterone G.L. Pharma należy leczyć niewydolność serca i zoptymalizować czynność serca. Konieczne jest wyrównanie i kontrolowanie nadciśnienia, hipokaliemii i zastoju płynów.^{7}

Monitorowanie w trakcie leczenia

Podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie następujących parametrów:^{8}

• Ciśnienia krwi – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc
• Stężenia potasu w osoczu – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc
• Zastoju płynów (przyrost masy ciała, obrzęki obwodowe) – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc
• Objawów przedmiotowych i podmiotowych zastoinowej niewydolności serca – co 2 tygodnie przez 3 miesiące, następnie co miesiąc

U pacjentów z hipokaliemią, podczas leczenia abirateronu octanem, stwierdzano wydłużenie odstępu QT. Należy oceniać czynność serca zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, ustalić właściwe postępowanie i rozważyć odstawienie leku, gdy nastąpi znaczne pogorszenie czynności serca.^{9}

Hepatotoksyczność i zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych stwierdzono znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, co skutkowało przerwaniem leczenia lub zmianą dawki. Konieczne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby:^{10}

• Przed rozpoczęciem terapii – ocena aktywności aminotransferaz w surowicy
• Co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia – ocena aktywności aminotransferaz w surowicy
• Następnie co miesiąc – ocena aktywności aminotransferaz w surowicy

Jeśli wystąpią kliniczne objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazujące na hepatotoksyczność, należy natychmiast dokonać pomiaru aktywności aminotransferaz w surowicy.^{11}

W przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych konieczne jest podjęcie następujących działań:^{12}

• Jeśli aktywność AlAT lub AspAT zwiększy się ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN):
  • Natychmiastowe przerwanie leczenia
  • Szczegółowe monitorowanie czynności wątroby
  • Wznowienie leczenia w zmniejszonej dawce możliwe tylko po powrocie testów czynnościowych wątroby do wartości wyjściowych
• W przypadku ciężkiej hepatotoksyczności (aktywność AlAT lub AspAT > 20 razy powyżej GGN):
  • Należy przerwać leczenie
  • Nie należy ponownie rozpoczynać terapii

Należy pamiętać, że pacjenci z czynnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby nie byli włączeni do badań klinicznych, dlatego brak danych potwierdzających skuteczność stosowania produktu Abiraterone G.L. Pharma w tej populacji.^{14}

Brak również danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności wielokrotnych dawek abirateronu octanu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa B lub C wg Child-Pugh). Zastosowanie produktu Abiraterone G.L. Pharma należy rozważnie ocenić u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, a korzyści powinny wyraźnie przeważać nad ryzykiem. Produkt jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.^{15}

Po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego abirateronu octan do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i nadostrego zapalenia wątroby, niektóre zakończone zgonem.^{16}

Odstawianie kortykosteroidów i sytuacje stresogenne

W przypadku odstawiania prednizonu lub prednizolonu zaleca się zachowanie ostrożności i obserwację w kierunku objawów niewydolności nadnerczy. Jeśli stosowanie produktu Abiraterone G.L. Pharma jest kontynuowane po odstawieniu kortykosteroidów, pacjentów należy monitorować pod kątem występowania objawów nadmiaru mineralokortykosteroidów.^{17}

U pacjentów stosujących prednizon lub prednizolon, którzy mogą być narażeni na wyjątkowy stres, należy rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidów przed, w trakcie i po sytuacji stresogennej.^{18}

Gęstość kości

U mężczyzn z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami może występować zmniejszenie gęstości kości. Stosowanie Abiraterone G.L. Pharma w skojarzeniu z glikokortykosteroidami może nasilać ten efekt.^{19}

Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu

U pacjentów, którzy wcześniej stosowali ketokonazol w leczeniu raka gruczołu krokowego, można spodziewać się słabszej odpowiedzi na leczenie abirateronem.^{20}

Hiperglikemia i hipoglikemia

Stosowanie glikokortykosteroidów może nasilać hiperglikemię, dlatego u pacjentów z cukrzycą należy często badać stężenie glukozy we krwi.^{21}

Zgłaszano również przypadki hipoglikemii po podaniu abirateronu octanu z prednizonem/prednizolonem pacjentom z cukrzycą otrzymującym pioglitazon lub repaglinid. Dlatego u pacjentów z cukrzycą należy systematycznie monitorować stężenie cukru we krwi.^{22}

Stosowanie z chemioterapią

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności abirateronu octanu jednocześnie stosowanego z cytotoksyczną chemioterapią.^{23}

Inne potencjalne działania niepożądane

U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, w tym u pacjentów leczonych Abiraterone G.L. Pharma, mogą wystąpić niedokrwistość i zaburzenia czynności seksualnych.^{24}

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych Abiraterone G.L. Pharma zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a po odstawieniu leku rabdomioliza ustąpiła. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych jednocześnie produktami leczniczymi związanymi z występowaniem miopatii i/lub rabdomiolizy.^{25}

Interakcje z innymi lekami

Ze względu na ryzyko zmniejszenia ekspozycji na abirateron, należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, chyba że nie istnieje alternatywne leczenie.^{26}

Skojarzenie z Ra-223

Skojarzenie abirateronu i prednizonu/prednizolonu z Ra-223 jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko złamań i tendencję do zwiększonej śmiertelności u pacjentów z bezobjawowym lub skąpoobjawowym rakiem gruczołu krokowego.^{27}

Zaleca się, aby kolejna terapia Ra-223 nie była rozpoczynana przez co najmniej 5 dni po ostatnim podaniu Abiraterone G.L. Pharma w skojarzeniu z prednizonem/prednizolonem.^{28}

Informacje o substancjach pomocniczych

Abiraterone G.L. Pharma zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.^{29}

Produkt zawiera 24 mg sodu w dawce dwóch tabletek powlekanych 500 mg, co odpowiada 1% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.^{30}