Ospa wietrzna – Patofizjologia i mechanizm

Ospa wietrzna
Patofizjologia i mechanizm

Varicella (ospawietrzna) jest ostrą, wysoce zakaźną chorobą wirusową wywołaną przez Varicella-Zoster Virus (VZV), wirusa DNA z rodziny Herpesviridae. Zakażenie rozpoczyna się w błonie śluzowej nosogardła, po czym następuje pierwotna wiremia (4-6 dni po ekspozycji) z rozprzestrzenianiem wirusa do narządów wewnętrznych i limfocytów T (CD4+ i CD8+), które transportują wirusa, unikając częściowo odpowiedzi immunologicznej poprzez hamowanie ekspresji MHC I i II. Wtórna wiremia (14-16 dni po zakażeniu) prowadzi do rozlanego zakażenia śródbłonka naczyń i naskórka, skutkując charakterystyczną wysypką pęcherzykową. VZV ustanawia latencję w neuronach zwojów rdzeniowych i czaszkowych, a jego reaktywacja powoduje półpaśca, często z neuralgią popółpaścową. Odpowiedź immunologiczna obejmuje produkcję przeciwciał IgG, IgM, IgA oraz kluczową rolę limfocytów T w kontroli zakażenia i zapobieganiu reaktywacji. Okres inkubacji wynosi średnio 14-16 dni, a zakaźność trwa od 24-48 godzin przed wysypką do wyschnięcia pęcherzyków (około 7 dni).

Patogeneza ospy wietrznej

Ospa wietrzna (łac. Varicella) jest ostrą chorobą zakaźną wywoływaną przez wirus ospy wietrznej i półpaśca (Varicella-Zoster Virus, VZV), należący do rodziny Herpesviridae, podrodziny Alphaherpesvirinae. Jest to wirus DNA, który, podobnie jak wszystkie herpeswirusy, posiada otoczkę lipidową, w której osadzone są glikoproteiny wirusowe, warstwę tegumentu otaczającą ikozaedralny nukleokapsyd zawierający liniowy dwuniciowy genom DNA.¹²

Droga zakażenia i wczesna replikacja

Ospa wietrzna jest wysoce zakaźną chorobą przenoszoną drogą powietrzno-kropelkową oraz przez bezpośredni kontakt z płynem z pęcherzyków skórnych. VZV wnika do organizmu gospodarza przez górne drogi oddechowe lub spojówki.³⁴ Po wniknięciu wirus początkowo replikuje się w miejscu wejścia – w błonie śluzowej nosogardła oraz w regionalnych węzłach chłonnych.³ Ta faza trwa około 2-4 dni.⁴²

Pierwotna wiremia

Po początkowej replikacji, 4-6 dni po zakażeniu, dochodzi do pierwotnej wiremii, podczas której wirus rozprzestrzenia się do innych narządów, takich jak wątroba, śledziona i zwoje czuciowe.³ W tym czasie VZV zakaża komórki jednojądrzaste krwi, głównie limfocyty T (CD4+ i CD8+), które pełnią rolę transporterów wirusa w organizmie.⁵⁶ Ta strategia umożliwia wirusowi rozprzestrzenianie się w organizmie przy jednoczesnym częściowym unikaniu odpowiedzi immunologicznej, gdyż VZV hamuje ekspresję cząsteczek MHC klasy I i II w limfocytach T, zmniejszając ich wrażliwość na antygeny i funkcję rozpoznawania immunologicznego limfocytów T CD8+.⁶⁷

Rozprzestrzenianie się wirusa i wtórna wiremia

Po zakażeniu narządów wewnętrznych następuje dalsza replikacja wirusa, prowadząca do wtórnej wiremii, która pojawia się około 14-16 dni po zakażeniu.⁴² W tej fazie dochodzi do rozlanego zakażenia komórek śródbłonka naczyń włosowatych i naskórka, co prowadzi do charakterystycznych zmian skórnych w postaci wysypki pęcherzykowej.³⁸ Wirus może być izolowany z komórek jednojądrzastych krwi osoby zakażonej od 5 dni przed do 1-2 dni po pojawieniu się wysypki.³

Mechanizm tworzenia zmian skórnych

Zakażone limfocyty T transportują wirusa do skóry, gdzie inicjują tworzenie się zmian skórnych.⁹ VZV replikuje się w komórkach warstwy podstawnej naskórka i rozprzestrzenia się między komórkami. Wirus jest wysoce związany z komórkami w warstwie podstawnej keratynocytów, ale staje się zakaźny w postaci wolnych wirionów tylko wtedy, gdy keratynocyty różnicują się w górnych warstwach naskórka.¹⁰

Zakażenie komórek warstwy Malpighiego prowadzi do powstania obrzęku międzykomórkowego i wewnątrzkomórkowego, co skutkuje tworzeniem charakterystycznych pęcherzyków.⁸ We wczesnych zmianach brodawkowatych tworzą się drobne wakuole otoczone obrzękiem balonowatym komórek nabłonkowych w warstwie kolczystej naskórka. W ciągu kilku godzin gromadzi się płyn obrzękowy, unoszący warstwę rogową, tworząc przejrzysty pęcherzyk, podczas gdy wielojądrzaste komórki olbrzymie, zawierające eozynofilowe wtrętowiny wewnątrzjądrowe, tworzą się wśród komórek na brzegach i u podstawy zmiany.¹¹

W miarę wysychania pęcherzyków wypełniają się one mętnym płynem włóknikowym zawierającym leukocyty i złuszczone komórki naskórka. Końcowe etapy tworzenia się zmian charakteryzują się tworzeniem strupów wraz z regeneracją komórek nabłonkowych.¹¹

Ustanawianie latencji i reaktywacja

Podczas zakażenia pierwotnego VZV dostaje się do zakończeń nerwów czuciowych w skórze i przemieszcza się wstecznie wzdłuż aksonów do ciał komórek nerwowych w zwojach rdzeniowych, gdzie ustanawia stan latencji.¹²¹⁰ Wirus może również dotrzeć i zakazić neurony w konsekwencji wiremii.⁷

VZV pozostaje w stanie latencji w neuronach zwojów korzeni grzbietowych lub zwojów nerwów czaszkowych przez całe życie gospodarza.¹³ W tym stanie genom wirusa jest obecny w jądrach komórek nerwowych, ale ekspresja genów wirusowych jest ograniczona.¹⁴ Ustanowienie latencji jest specyficzne dla neuronów, gdyż VZV przechodzi transformację do stanu przetrwania w neuronach w ksenograftach zwojów korzeni grzbietowych, podczas gdy postępująca infekcja lityczna występuje w ksenograftach skóry i limfocytów T.⁹

Reaktywacja VZV z latencji, prowadząca do półpaśca, może nastąpić w wyniku osłabienia odporności komórkowej, które może być związane z wiekiem, chorobami lub terapią immunosupresyjną.¹⁵¹³ Podczas reaktywacji wirus replikuje się i rozprzestrzenia wewnątrz zwoju, powodując martwicę neuronów, intensywny stan zapalny i proces, który często prowadzi do ciężkiej neuralgii. VZV następnie rozprzestrzenia się na zewnątrz wzdłuż nerwów czuciowych, powodując intensywne zapalenie nerwów. Potomne wiriony są uwalniane z zakończeń nerwów czuciowych w skórze, tworząc charakterystyczne skupiska pęcherzyków półpaśca.¹⁶

Odpowiedź immunologiczna

Zakażenie VZV wywołuje zarówno humoralną, jak i komórkową odpowiedź immunologiczną. Podczas pierwotnego zakażenia organizm produkuje przeciwciała klasy IgG, IgM i IgA, z których przeciwciała IgG utrzymują się przez całe życie i zapewniają odporność.¹⁷¹⁸

Odpowiedź immunologiczna komórkowa jest kluczowa dla ograniczenia zakresu i czasu trwania pierwotnego zakażenia ospą wietrzną.¹⁸ Limfocyty T swoiste dla VZV są niezbędne do oczyszczenia pierwotnego zakażenia i zapobiegania objawowej reaktywacji z latencji.¹ Odpowiedź ta ogranicza progresję choroby i prowadzi do jej wcześniejszej remisji.¹⁹

Wirus wywołuje zakażenie rozsiane, zagrażające życiu i poważniejsze u pacjentów z niedoborami odporności, szczególnie z upośledzoną odpornością komórkową.¹⁹ Przeciwciała humoralne odgrywają ważną rolę w ograniczaniu rozprzestrzeniania się wirusa w krwiobiegu.¹⁹

Mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej

VZV rozwinął szereg mechanizmów pozwalających mu unikać odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Wirus hamuje ekspresję cząsteczek MHC klasy I i II, zmniejszając rozpoznawanie zakażonych komórek przez układ odpornościowy.⁶ VZV zakłóca również szlak JAK-STAT, zmniejszając poziomy białek JAK1, JAK2 i STAT1, zapobiegając fosforylacji i translokacji jądrowej STAT1, co jest niezbędne do aktywacji transkrypcyjnej genów indukowanych przez IFN-γ.²⁰

Dodatkowo, VZV moduluje aktywność NF-κB, zapobiegając degradacji IκBα poprzez działanie białka ORF61, prowadząc do cytoplazmatycznej retencji podjednostek NF-κB i hamowania transkrypcji genów zależnych od NF-κB.²⁰ Białko ORF66 zakłóca transport cząsteczek MHC I z retikulum endoplazmatycznego przez aparat Golgiego, prowadząc do ich zatrzymania w przedziale Golgiego.²¹

Co ciekawe, glikoproteina C wirusa VZV wiąże się szczególnie z interferonem gamma, co prowadzi do modulacji sygnałów wywołanych przez tę cytokinę, skutkując zwiększoną produkcją określonych białek, na przykład międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej 1. Ta cząsteczka promuje adhezję komórkową, dzięki czemu limfocyty T łatwiej wiążą się z zakażonymi komórkami skóry, co umożliwia przeniesienie większej liczby wirionów z komórek skóry do komórek odpornościowych, ułatwiając rozprzestrzenianie się wirusa w organizmie.²²

Zmiany w komórce gospodarza

VZV głęboko zmienia ekspresję genów i białek w komórkach gospodarza, szczególnie w szlakach unikalnych dla naskórka, mianowicie szlakach różnicowania naskórka i funkcji bariery naskórkowej.²³ W zakażonych i zróżnicowanych keratynocytach oraz eksplantach skóry, NR4A1 okazał się kluczowy w indukcji mechanizmów autofagii.²³

Analizy komórek fibroblastów i MeWo zakażonych VZV, a także keratynocytów i eksplantów skóry, wskazują, że autofagia ma prowirusowy wpływ podczas zakażenia skóry VZV i sugerują, że wirus wykorzystuje zdarzenia autofagii do zakończenia swojego cyklu życiowego.²³

Cykl infekcji i zmiany patologiczne

Okres inkubacji

Okres inkubacji ospy wietrznej wynosi zazwyczaj od 10 do 21 dni, średnio 14-16 dni. Jest on wydłużony do 28 dni u pacjentów z niedoborami odporności, którzy otrzymali profilaktykę poekspozycyjną z hiperimmunoglobuliną przeciwko ospie wietrznej, a krótszy (2-16 dni) u noworodków narażonych w okresie okołoporodowym.²⁴

Transmisja i zakaźność

Ospa wietrzna jest wysoce zakaźna i łatwo przenosi się z osoby na osobę przez wdychanie zakaźnych kropel aerozolowych z kaszlu lub kichania osoby zakażonej lub przez bezpośredni kontakt z płynem z otwartych zmian.²⁵ Osoba, która nie jest odporna na wirusa, ma 70-80% szans na zakażenie wirusem, jeśli narazi się na kontakt z kimś we wczesnym stadium choroby.²⁵

Osoba jest zakaźna od 24 do 48 godzin przed pojawieniem się wysypki, aż do momentu, gdy wszystkie pęcherzyki wyschną i pokryją się strupami (zwykle po około 7 dniach).²⁴

Zakażenie u dzieci vs dorosłych

Układ odpornościowy reaguje różnie u młodych, zdrowych dorosłych i dzieci. U dorosłych reakcja immunologiczna jest zazwyczaj bardziej agresywna, co może prowadzić do poważnych powikłań, nawet śmierci, podczas gdy u dzieci zakażenie jest zwykle łagodne.²⁶

Hipotetycznie, pojawienie się nadmiernie silnej i silnej odpowiedzi immunologicznej komórkowej na VZV u dorosłych może być czasami szkodliwe dla gospodarza, prowadząc do nadmiernego uszkodzenia komórek zakażonych VZV, co w konsekwencji powoduje cięższą chorobę i wyższy odsetek powikłań.²⁶

Czynniki ryzyka ciężkiego przebiegu

Czynniki ryzyka ciężkiego przebiegu ospy wietrznej i powikłań obejmują: ciążę (szczególnie drugi i trzeci trymestr), leczenie immunosupresyjne, w tym długotrwałą wysokodawkową terapię glikokortykoidami (prednizon 20 mg/d lub 2 mg/kg/d przez 14 dni), nowotwory złośliwe, leczenie lekami immunosupresyjnymi lub chemioterapię, stan po przeszczepie komórek macierzystych, pierwotny niedobór odporności oraz zakażenie ospą wietrzną w ciąży między 5 dni przed porodem a 48 godzin po porodzie (ryzyko dla noworodka).²⁴

Inne czynniki ryzyka umiarkowanego do ciężkiego przebiegu choroby obejmują wiek 28 dni, wiek 13 lat, przewlekłe zaburzenia płucne lub skórne, przewlekłą terapię salicylanami oraz długotrwałą terapię aerozolową lub niską dawką glikokortykoidów.²⁴

Powikłania i konsekwencje

Powikłania neurologiczne

Zakażenie VZV może powodować zapalenie ośrodkowego układu nerwowego, zapalenie stawów, kości, wątroby, naczyń krwionośnych zaopatrujących mózg w krew lub mózgu. Powikłania neurologiczne mogą obejmować zapalenie mózgu, przemijającą ataksję, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i poprzeczne zapalenie rdzenia.²⁷²⁵

Powikłania w ciąży

Ospa wietrzna podczas ciąży może powodować poważne nieprawidłowości u nienarodzonych dzieci, w tym bliznowacenie skóry, nieprawidłowości oczu, kończyn lub mózgu, opóźnienie rozwoju i zły wynik. Zakażenie ospą wietrzną blisko terminu porodu może zakazić noworodka, powodując ciężką chorobę i śmierć.²⁷

Półpaśiec (reaktywacja VVZ)

Półpaśiec jest spowodowany reaktywacją wirusa latentnego i dotyka głównie dorosłych.¹³ Ryzyko zachorowania na półpaśca wzrasta wraz z wiekiem, szczególnie po 50. roku życia. Charakteryzuje się bolesną erupcją zmian pęcherzykowych wraz z zapaleniem w obszarze skóry zaopatrywanym przez związane z nim zwoje czuciowe korzeni grzbietowych lub nerwów czaszkowych.¹³

Neuralgia popółpaścowa, charakteryzująca się utrzymującym się bólem w dermatomie przez wiele miesięcy lub lat po ustąpieniu zakażenia, może wystąpić jako powikłanie.¹³ Inne zakażenia występujące w wyniku reaktywacji wirusa obejmują neuralgię popółpaścową, waskulopatię, mielopatię, martwicę siatkówki, zapalenie móżdżku i półpasiec bez objawów skórnych (zoster sine herpete).²⁵

Związek z chorobą naczyniową

VZV może wpływać na tętnice w szyi i głowie, powodując udar, zarówno w dzieciństwie, jak i po okresie latencji trwającym wiele lat.²⁸ Badania wykazały, że reaktywacja VZV wywołuje tworzenie się pęcherzyków komórkowych, czyli egzosomów, przenoszących białka, które przyczyniają się do krzepnięcia krwi i stanu zapalnego. Wzrost stężenia tych białek może prowadzić do zwiększonego ryzyka udaru.²⁹

Potencjalna rola w onkogenezie

Pojawiające się dowody sugerują, że VZV może modulować kluczowe szlaki onkogenne, takie jak hamowanie apoptozy, zmiana enzymów regulujących cykl komórkowy i ingerencja w nadzór immunologiczny, co potencjalnie może promować rozwój nowotworów.²⁰ Rola VZV w biologii nowotworów może obejmować bezpośrednią manipulację komórkową, która ułatwia onkogenezę.²⁰

Mechanizmy molekularne patogenezy VVZ

Regulacja fuzji komórek

VZV powoduje tworzenie się syncytiów poprzez fuzję komórka-komórka w skórze i w zwojach czuciowych podczas reaktywacji VZV, prowadząc do uszkodzenia neuronów, potencjalnego czynnika przyczyniającego się do wyniszczającego stanu neuralgii popółpaścowej.³⁰

Domena cytoplazmatyczna glikoproteiny H (gHcyt) jest powiązana z regulacją fuzji komórkowej pośredniczonej przez gB/gH-gL, co wykazano przez zwiększoną fuzję komórkową in vitro przez usunięcie ośmiu aminokwasów (aa834-841) z gHcyt.³⁰ Znaczące zmniejszenie zakażenia skóry spowodowane przez mutacje hiperfuzogenne w gHcyt lub gBcyt pokazuje, że obie domeny są kluczowe dla regulacji tworzenia syncytiów, a brak kontroli fuzji komórek, zamiast zwiększać rozprzestrzenianie się wirusa, jest poważnie szkodliwy dla patogenezy VZV.³¹

Mechanizm zakażenia neuronów

Eksperymenty wykazały obecność genomowego DNA VZV, białek wirusowych i produkcję wirionów zarówno w neuronach, jak i komórkach satelitarnych w zwojach korzeni grzbietowych. Wieloskalowa analiza interakcji VZV-komórka gospodarza ujawniła indukcję przez wirusa fuzji komórka-komórka i tworzenie polikarionów między neuronami a komórkami satelitarnymi podczas replikacji VZV w zwojach korzeni grzbietowych in vivo.³²

Zakażenie komórek satelitarnych i tworzenie polikarionów w kompleksach neuron-komórka satelitarna zapewnia mechanizmy wzmacniające wnikanie VZV do ciał komórek nerwowych, co jest niezbędne do przeniesienia VZV do skóry w dotkniętym dermatomie podczas półpaśca.³² Mechanizm fuzji komórka-komórka daje wyjaśnienie dla wzmocnienia zakażenia wirusowego neuronów wymaganego do rozprzestrzeniania się z zakończeń nerwowych do skóry, a także dla ciężkich neuropatii tak typowych dla półpaśca.³²

Transmisja matka-dziecko

Kobiety, które przeszły zakażenie ospą wietrzną, mogą przekazywać DNA wirusa wywołującego chorobę swoim dzieciom podczas ciąży, stymulując ich odporność przeciwko zakażeniu i chroniąc je.³³ Ten transfer DNA wirusowego z matki na dziecko może być odpowiedzialny za długotrwałą ochronę przed zakażeniem ospą wietrzną obserwowaną w dzieciństwie.³³

Badacze odkryli, że u matek rozwijała się subkliniczna wiremia, a DNA wirusowe było przekazywane ich dzieciom. Dzieci matek, które przeszły ospę wietrzną wcześniej w życiu, rozwijają długotrwałą aktywną odporność poprzez transfer DNA ospy wietrznej od matek, zamiast krótkotrwałej biernej ochrony zapewnianej przez transfer gotowych przeciwciał.³³

Podsumowanie mechanizmów patogenezy VVZ

Patogeneza zakażenia VZV jest złożonym procesem obejmującym wiele etapów i mechanizmów molekularnych. Wirus wnika do organizmu przez drogi oddechowe, replikuje się lokalnie, po czym następuje faza wiremii, która rozsiewa wirusa do narządów wewnętrznych i ostatecznie do skóry, powodując charakterystyczną wysypkę. VZV ustanawia latencję w neuronach zwojów czuciowych, skąd może reaktywować się w późniejszym życiu, powodując półpaśca.³⁴

VZV rozwinął szereg mechanizmów unikania odpowiedzi immunologicznej gospodarza, takich jak hamowanie ekspresji MHC, modulacja szlaków sygnałowych i zakłócanie transportu białek komórkowych. Te strategie umożliwiają wirusowi skuteczne zakażenie, rozprzestrzenianie się i utrzymywanie się w organizmie gospodarza.²⁰²⁰²¹

Zrozumienie tych mechanizmów ma kluczowe znaczenie dla opracowania skutecznych strategii profilaktycznych i terapeutycznych przeciwko zakażeniom VZV, w tym półpaścowi i jego powikłaniom, takim jak neuralgia popółpaścowa.³⁵¹⁴

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Molecular mechanisms of varicella zoster virus pathogenesis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4066823/
The VZV genome has at least 71 known or predicted ORFs. Similar to all herpesviruses, VZV has a lipid-rich envelope, which is acquired from cellular membranes and into which viral glycoproteins are inserted. Within the envelope, a tegument layer that is predominantly composed of viral regulatory proteins surrounds an icosahedral nucleocapsid core that contains the linear double-stranded DNA genome. The viral life cycle begins with VZV entry, which is a poorly understood process that is presumed to involve either direct fusion of viral particles with the plasma membrane or endocytosis. […] VZV-specific T cells are necessary to clear primary infection and prevent symptomatic reactivation from latency, but the xenograft models show the importance of intrinsic responses of differentiated cells in the absence of an adaptive immune response. […] Investigating pathogenesis using these tools offers insights into how VZV causes the clinical manifestations of varicella and zoster and how this ubiquitous virus has so successfully survived in the human population.
#2 Varicella-Zoster Virus (Chickenpox) – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448191/
The causative agent, VZV, belongs to the human herpesvirus subfamily Alphaherpesvirinae and is a deoxyribonucleic acid virus similar to all herpesviruses. The virus invades via the respiratory system (conjunctival or upper respiratory mucosa) and establishes itself in the upper respiratory tract. Viral replication occurs in regional lymph nodes within 2 to 4 days; then, 4 to 6 days later, primary viremia disseminates the virus to reticuloendothelial cells in the spleen, liver, and other locations. […] After a week, a secondary viremia propagates the virus to the internal organs and skin, resulting in the characteristic skin lesions. This viremia disseminates the virus to the respiratory regions and facilitates the transmission of varicella before the onset of the rash. During this period, infections of the central nervous system or liver may arise, including encephalitis, hepatitis, or pneumonia.
#3 Chapter 22: Varicella | Pink Book | CDC
https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-22-varicella.html?utm_medium=email&utm_source=transaction
Varicella is an acute infectious disease caused by varicella-zoster virus (VZV). […] VZV enters the host through the respiratory tract and conjunctiva. It replicates at the site of entry in the nasopharynx and in regional lymph nodes. A primary viremia occurs 4 to 6 days after infection and disseminates the virus to other organs, such as the liver, spleen, and sensory ganglia. Further replication occurs in the viscera, followed by a secondary viremia, with viral infection of the skin. Virus can be cultured from mononuclear cells of an infected person from 5 days before to 1 to 2 days after the appearance of the rash.
#4 Chickenpox: Background, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/1131785-overview
Varicella-zoster virus is transmitted person to person primarily through the respiratory route by inhalation of aerosols from vesicular fluid of skin lesions of varicella or herpes zoster. It can also spread by direct contact with the vesicular fluid of skin lesions and possibly infected respiratory tract secretions. […] Varicella-zoster virus enters the host through the upper respiratory tract or the conjunctiva. After initial inhalation of contaminated respiratory droplets, the virus infects the conjunctivae or the mucosae of the upper respiratory tract, with viral proliferation occurring in regional lymph nodes 2-4 days after infection. This is followed by primary viremia on days 4-6 post-infection, and a secondary round of viral replication in internal organs, notably the liver and spleen, leading to a secondary viremia 14-16 days post-infection, characterized by diffuse viral invasion of capillary endothelial cells and the epidermis.
#5 Chickenpox: Pathophysiology | PPT
https://www.slideshare.net/slideshow/chickenpox-pathophysiology/237421890
Varicella-zoster virus is responsible for causing a primary varicella infection (chickenpox) and a secondary herpes zoster infection (shingles). […] Chickenpox is the manifestation of primary infection Shingles(zoster) is the manifestation of the reactivated latent infection of endogenous VZV. […] PATHOPHYSIOLOGY Route of infection-Mucosa of upper respiratory tract or conjunctiva Local replication followed by spread to tonsils and other regional lymphoid tissues, where VZV gains access to T cells(CD4+ CD8+) Infected T cells then deliver the virus to cutaneous sites of replication. Vesicular rashes develop by the end of 10th day. VZV establishes latency in sensory ganglia after transport to neuronal nuclei along neuronal axons or by viraemia. Reactivation from latency enables a second phase of replication to occur in skin, which typically causes lesions in the dermatome that is innervated by the affected sensory ganglion.
#6 Research Progress on the Immune Mechanism of Varicella-Zoster Virus – Creative Diagnostics
https://www.creative-diagnostics.com/blog/index.php/research-progress-on-the-immune-mechanism-of-varicella-zoster-virus/
The humoral immune response can produce antiviral antibodies after the host is infected with pathogens, preventing the virus from binding to the host cell receptors, and playing a role in resisting and neutralizing the virus. VZV-specific antibodies are produced when primary infection forms chickenpox, but they cannot prevent the occurrence of HZ. […] During primary infection with VZV, the virus replicates locally in the upper respiratory tract and epithelial cells, and is transferred to T lymphocytes in the tonsils directly or through other virus-infected cells such as dendritic cells (DCs). […] In the primary infection, VZV infection causes T cells to transform into memory T cells, which participate in the transport and transmission of the virus and reduce immune function. […] The gene products encoded by VZV can downregulate the expression of MHC-I molecules in T lymphocytes, reduce the sensitivity of T lymphocytes to antigens, and reduce the immune recognition function of CD8+ T lymphocytes. […] VZV inhibits the expression of MHC-I, MHC-II and other molecules through immune regulation, and activates T lymphocyte autophagy, making it difficult for target cells infected with VZV to be recognized by the immune system, and VZV will be reactivated.
#7 Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis of herpes zoster – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-herpes-zoster/print
Varicella-zoster virus (VZV) infection causes two clinically distinct diseases. Primary infection with VZV results in varicella (chickenpox), which is characterized by vesicular lesions on an erythematous base in different stages of development; lesions are most concentrated on the face and trunk. […] During the initial phase of varicella, varicella-zoster virus (VZV) infects the nasopharyngeal lymphoid tissue of a susceptible person. This results in a viremia consisting of VZV-infected T cells that travel throughout the body. […] VZV enhances infection by inhibiting multiple host defenses, such as downregulation of major histocompatibility complex class I expression and inhibition of interferon response genes. This enables the virus to partially evade the immune response. The prolonged incubation period prior to the onset of skin lesions in varicella reflects the time required for VZV to overcome local innate defenses, such as alpha interferon production by epidermal cells.
#7 Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis of herpes zoster – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-herpes-zoster/print
Once the rash develops, cell-free virus, which is present only in skin vesicles, is postulated to infect nerve endings in skin and move retrograde along sensory axons to establish life-long latency in neurons within the regional ganglia. VZV may also reach and infect neurons as a consequence of the viremia. […] VZV-specific cell-mediated immune responses that develop during varicella are required to end the infection. These responses also play a critical role in controlling VZV latency and limiting the potential for reactivation to cause herpes zoster.
#8 Chickenpox pathophysiology – wikidoc
https://www.wikidoc.org/index.php/Chickenpox_pathophysiology
Chickenpox is contracted by the inhalation of aerosolized nasopharyngeal secretions from an infected host. The highly contagious nature of VZV explains the epidemics of chickenpox that spread through schools, as one child who is infected quickly spreads the virus to many classmates. […] Viral replication occurs in the liver, spleen, followed by a secondary viremia 14-16 days post infection. Secondary viremia is characterized by diffuse viral invasion of capillary endothelial cells and the epidermis. […] VZV infection of cells of the malpighian layer produces both intercellular and intracellular edema, resulting in the characteristic vesicles. […] Exposure to VZV initiates the production of host immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), and immunoglobulin A (IgA) antibodies; IgG antibodies persist for life and confer immunity. […] After primary infection, VZV then remains latent in the dorsal ganglion cells of the sensory nerves. […] Reactivation of VZV results in the clinically distinct syndrome of herpes zoster (shingles).
#9 Molecular mechanisms of varicella zoster virus pathogenesis | Nature Reviews Microbiology
https://www.nature.com/articles/nrmicro3215
Varicella zoster virus (VZV) causes varicella and zoster. This herpesvirus is highly human-specific; therefore, human tissue xenografts in mice with severe combined immunodeficiency (SCID) provide an opportunity to define the molecular mechanisms of VZV pathogenesis and tissue tropism. […] VZV-infected T cells transport the virus through the circulation, migrate into skin and initiate cutaneous lesion formation. T cells also deliver VZV to dorsal root ganglia (DRG), where latency is established. […] VZV undergoes a transition to persistence in neurons within DRG xenografts, whereas progressive lytic infection occurs in skin and T cell xenografts, which indicates that VZV gene silencing is a neuron-specific characteristic. […] VZV pathogenesis depends on reprogramming cell signalling pathways within infected cells to support cell survival and disrupt innate antiviral defences. This enables infected T cells to reach skin and DRG, supports the formation of virus-filled lesions at the skin surface and facilitates the establishment of latency. […] Virushost interactions during VZV pathogenesis are modulated to avoid an overwhelming infection, which benefits the virus by ensuring that there are opportunities for transmission and persistence of this ubiquitous pathogen in the human population.
#10 The Biology of Varicella-Zoster Virus Replication in the Skin
https://www.mdpi.com/1999-4915/14/5/982
The virus replicates, spreads among cells and is highly cell-associated in the interfollicular basal keratinocytes, but becomes infectious only when keratinocytes differentiate into the upper epidermal layers, where it accumulates as infectious cell-free virions in the cutaneous blistering lesions. […] This provides some indication that VZV depends upon epidermal terminal differentiation to fully mature into cell-free and infectious virions that can be released by the skin lesions for infection of new hosts. […] The binding to these receptors is mediated by a number of viral glycoproteins. […] The roles of these receptors for VZV ingress into keratinocytes and for viral cell-to-cell spread in the epidermis are still unclear. […] The formation of syncytia structures is well documented in MeWo cells, and multinucleated cells are also observed in VZV-infected keratinocytes.
#10 The Biology of Varicella-Zoster Virus Replication in the Skin
https://www.mdpi.com/1999-4915/14/5/982
The replication of varicella-zoster virus (VZV) in skin is critical to its pathogenesis and spread. Primary infection causes chickenpox, which is characterised by centrally distributed skin blistering lesions that are rich in infectious virus. […] The virus replicates in the skin epidermis before being released as cell-free virus from the blistering lesions. While replicating in the epidermis, the virus can gain access to the terminal endings of local sensory nerves and travel retrogradely through the axon to the cell bodies where it establishes latency. […] The tropism of VZV for the skin is well recognised, however our understanding of the molecular mechanisms of VZV replication in the epidermal tissue of the skin are still incomplete. […] The mechanisms whereby the virus is then transferred from T cells to HFsâ skin cells are not known.
#11
https://www.atsu.edu/faculty/chamberlain/website/tritzid/varicell.htm
Man is the only known host. The virus is spread from person to person by droplet inhalation or direct contact. The initial site of virus replication is unknown but subsequently there is a viremia with subsequent skin lesions. The early papular lesions are minute vacuoles surrounded by ballooning degeneration of epithelial cells within the prickle cell layer of the epidermis. In a few hours edema fluid accumulates, elevating the stratum corneum to form a clear vesicle, while multinucleated giant cells, containing eosinophilic intranuclear inclusions, form among the cells at the edges and base of the lesion. As the vesicles begin to dry, they become filled with a cloudy, fibrinous fluid containing leukocytes and desquamated epidermal cells. The final stages of lesion formation are characterized by crusting along with regeneration of the epithelial cells.
#12 Molecular mechanisms of varicella zoster virus pathogenesis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4066823/
Epidemiological evidence suggests that primary VZV infection begins with replication in epithelial cells of the upper respiratory mucosa, which is followed by the widely distributed vesicular rash that is typical of varicella after an incubation period of 1021 days. This pattern probably reflects viral spread to the tonsils and other local lymphoid tissues, from where infected T cells can transport the virus via the bloodstream to the skin. During primary infection, virions presumably gain access to the sensory nerve cell bodies in ganglia by retrograde axonal transport from skin sites of replication or by T cell viraemia, and latent infection is established. When viral replication is reactivated, VZV reaches the skin via anterograde axonal transport to cause the symptoms of zoster, which is characterized by a vesicular rash in the dermatome that is innervated by the affected ganglion.
#13 Pathogen Safety Data Sheets: Infectious Substances â Varicella-zoster virus – Canada.ca
https://www.canada.ca/en/public-health/services/laboratory-biosafety-biosecurity/pathogen-safety-data-sheets-risk-assessment/varicella-zoster-virus.html
Varicella (Chickenpox) and Zoster (shingles) are the two different manifestations of the Varicella-Zoster virus. […] Chickenpox: Varicella/chickenpox is a primary infection with VZV. It occurs mainly in children and is characterized by generalized itchy, vesicular eruptions/rash and fever. The lesions usually first appear on the back of the head and ears, and then spread to the face, neck, trunk and proximal extremities. The number of lesions may vary from 10 to several hundred. Progressive, generalized varicella, associated with viremia, visceral dissemination of the virus, pneumonia, hepatitis, and CNS complications such as encephalitis, transient ataxia, aseptic meningitis, and transverse myelitis may occur, particularly in immunocompromised children and adults. […] Following acute infection, the virus becomes latent in sensory ganglia neurons and may persist indefinitely.
#13 Pathogen Safety Data Sheets: Infectious Substances â Varicella-zoster virus – Canada.ca
https://www.canada.ca/en/public-health/services/laboratory-biosafety-biosecurity/pathogen-safety-data-sheets-risk-assessment/varicella-zoster-virus.html
Shingles: Shingles/Zoster is due to reactivation of latent VZV. The risk of acquiring zoster infection increases with age, especially after 50 years of age. It is characterized by a painful eruption of vesicular lesions along with inflammation in the skin area supplied by the associated dorsal root or cranial nerve sensory ganglia. Postherpetic neuralgia, characterized by persistent pain in the dermatome for many months or years after the resolution of the infection, may occur. […] Herpes zoster is caused by reactivation of the latent virus, and affects mainly adults.
#14 Regulatory Proteins May Prevent Reactivation Of Chicken Pox Virus | Columbia University Irving Medical Center
https://www.cuimc.columbia.edu/news/regulatory-proteins-may-prevent-reactivation-chicken-pox-virus
Researchers at Columbia University’s College of Physicians Surgeons have discovered how the herpes virus that causes chicken pox, known as varicella-zoster virus, or VZV, reactivates in adulthood to cause shingles, an extremely painful and sometimes disfiguring condition. […] While it has been known for some time that VZV remains in the body in an inactive, or dormant state, the mechanism by which the virus maintains latency over the course of a lifetime has been a mystery. […] „The key questions were what was the virus doing between bouts’ and what causes it to reactivate,” says Saul J. Silverstein, Ph.D., professor and chairman of microbiology at Columbia University. […] The reagents indicate that „latently infected neurons” — those in which the inactive VZV was detected express proteins that restrict, or regulate, transport of the virus-encoded regulatory proteins. „We found that in the latently infected neurons, virus-encoded proteins get stuck’ in the cytoplasm of these cells. They are restricted from moving into the nucleus, where they are normally found and used to replicate viruses,” Dr. Silverstein says. „It seems that the host has developed a novel mechanism to maintain VZV latency. Ultimately, we hope to understand that mechanism.” […] Their hope is to use that knowledge to develop a practical means of preventing reactivation of VZV and eventually to be able to control or prevent altogether the occurrence of debilitating shingles.
#15 Zoster (herpes zoster) | The Australian Immunisation Handbook
https://immunisationhandbook.health.gov.au/contents/vaccine-preventable-diseases/zoster-herpes-zoster
Primary infection with VZV is known as varicella or chickenpox. […] Herpes zoster, or shingles, occurs when latent VZV reactivates. This could be due, in part, to a decline in cellular immunity to the virus. Virus-specific cellular immunity most commonly declines with ageing or with immunocompromising medical conditions or immunosuppressive treatment.
#16 Cited
https://www.koreamed.org/SearchBasic.php?RID=2074024
VZV reactivation initiates the development of HZ. Reactivated VZV multiplies and spreads within the ganglion, causing neuronal necrosis, intense inflammation, and a process that often results in severe neuralgia. VZV then spreads outwardly down sensory nerves causing intense neuritis. Virus progeny are then released from sensory nerve endings in the skin producing characteristic clusters of zoster vesicles. HZ and PHN pathogenesis can be divided into 3 phases: acute herpetic neuralgia, subacute herpetic neuralgia, and postherpetic neuralgia.
#17 Varicella-Zoster Virus (Chickenpox) – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448191/
Varicella can contribute to humoral and cell-mediated immune responses. These responses elicit enduring immunity. Individuals may experience recurrent subclinical infections; however, secondary episodes of chickenpox are exceedingly uncommon in immunocompetent individuals. Reexposure and subclinical infections may enhance the immunity developed following a chickenpox episode. Exposure causes the production of host IgG, IgM, and IgA. IgG antibodies persist for life and confer immunity. Cell-mediated immune responses are important in limiting the duration of primary varicella infection. After primary infection, varicella is theorized to spread from mucosal and epidermal lesions to local sensory nerves; it then remains latent in the dorsal ganglion cells of the sensory nerves. The immune system keeps the virus in check. However, reactivation can still occur later in life, resulting in the clinically distinct syndrome of herpes zoster (shingles).
#18 Chickenpox: Background, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/1131785-overview
Exposure to VZV in a healthy child initiates the production of host immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), and immunoglobulin A (IgA) antibodies; IgG antibodies persist for life and confer immunity. […] Cell-mediated immune responses are also crucial in limiting the scope and duration of primary varicella infection. After primary infection, VZV is hypothesized to spread from mucosal and epidermal lesions to local sensory nerves, remaining latent in the dorsal ganglion cells of the sensory nerves. Reactivation of VZV results in the clinically distinct syndrome of herpes zoster (shingles).
#19 Pathogenesis and Immunity – Varicella Zoster Virus
https://www.brainkart.com/article/Pathogenesis-and-Immunity—Varicella-Zoster-Virus_18415/
CMI is important in controlling the infection. It limits the progression of the disease and results in early resolution of the disease. The virus causes a disseminated life-threatening and more serious disease in immunocompromised patients with a deficient CMI. Depression of the CMI during life in the old age may cause recurrence of VZV and may cause herpes zoster. Humoral antibodies also play an important role by limiting the spread of the virus in the circulation. CMI also contributes to the immunopathology and symptomatology in the infected host. In some infected adults, it is responsible for more severe manifestations and more extensive cell damage than seen in children. […] Immunity following varicella is lifelong; the individual does not suffer from varicella again, but can suffer from herpes zoster despite having immunity to varicella. Immunity is also lifelong in herpes zoster.
#20 ScholarWorks @ UTRGV – Research Symposium: Exploring the Mechanisms of Varicella-Zoster Virus Pathogenesis and Its Potential Role in Oncogenesis
https://scholarworks.utrgv.edu/somrs/2025/posters/66/
Additionally, VZV’s glycoprotein C induces IL4I1, which suppresses anti-tumor immune responses by inhibiting T cell proliferation, inhibiting Th1 polarization, and promoting the differentiation of naive CD4+ T cells into FoxP3+ Tregs, thereby contributing to a tumor-friendly microenvironment. […] VZV infection disrupts the JAK-STAT pathway by decreasing the levels of JAK1, JAK2, and STAT1 proteins, preventing the phosphorylation and nuclear translocation of STAT1, which is essential for the transcriptional activation of IFN-Î³-inducible genes, including those encoding MHC class II molecules. […] Furthermore, VZV modulates NF-ÎºB activity by preventing the degradation of IÎºBÎ± through the action of the ORF61 protein, leading to the cytoplasmic retention of NF-ÎºB subunits and inhibition of NF-ÎºB-dependent gene transcription.
#20 ScholarWorks @ UTRGV – Research Symposium: Exploring the Mechanisms of Varicella-Zoster Virus Pathogenesis and Its Potential Role in Oncogenesis
https://scholarworks.utrgv.edu/somrs/2025/posters/66/
Background: Varicella-zoster virus (VZV) is a highly prevalent pathogen primarily recognized for causing chickenpox during primary infection and herpes zoster (HZ), also known as shingles, upon reactivation. […] Emerging evidence suggests that VZV may modulate key oncogenic pathways, such as the inhibition of apoptosis, alteration of cell cycle regulatory enzymes, and interference with immunosurveillance, which could potentially promote cancer development. […] These findings indicate that VZVâs role in cancer biology may involve direct cellular manipulation that facilitates oncogenesis. […] VZV’s genome encodes multiple proteins that help it evade the immune response, including IE62 and STPK, which manipulate host cell processes like IRF3 activation, inhibiting IFN-Î² production and weakening immune defenses.
#21 ScholarWorks @ UTRGV – Research Symposium: Exploring the Mechanisms of Varicella-Zoster Virus Pathogenesis and Its Potential Role in Oncogenesis
https://scholarworks.utrgv.edu/somrs/2025/posters/66/
Finally, ORF66 disrupts the transport of MHC I molecules from the endoplasmic reticulum through the golgi apparatus, leading to their retention in the golgi compartment. […] Further investigation into how VZV interacts with cellular pathways, particularly those related to apoptosis and cell survival, may help clarify potential connections between the virus and tumorigenesis. […] Understanding how VZV manipulates host cell functionsâsuch as inhibiting apoptosis or altering cell cycle regulationâcould shed light on how normal cells might transform into cancerous ones. […] These insights are crucial in determining whether VZV is merely a viral pathogen or if it could also act as an oncogenic factor, contributing to cancer development in certain cells or conditions.
#22 A seemingly paradoxical strategy: Varicella zoster virus spreads by enhancing an immune defense mechanism
https://medicalxpress.com/news/2024-07-seemingly-paradoxical-strategy-varicella-zoster.html
The result sounds paradoxical: the virus does not weaken the immune response, but rather specifically enhances it for its own advantage. […] „The glycoprotein C of VZV binds in particular to interferon gamma. This leads to modulation of the signals triggered by this cytokine, resulting in increased production of certain proteins, for example the intercellular adhesion molecule 1,” explains Dr. Carina Jacobsen, first author of the article. […] This molecule promotes cell adhesion and thus T cells bind more easily to the infected skin cells and more virions can be transferred from the skin cells to the immune cells. In a sense, the virus has then managed to mount the Trojan horseâin order to spread throughout the body. […] The research results form the basis for the development of new drugs against these and possibly other viruses.
#23 The Biology of Varicella-Zoster Virus Replication in the Skin
https://www.mdpi.com/1999-4915/14/5/982
VZV life cycle and epidermal terminal differentiation are tightly interconnected. […] VZV profoundly alters gene and protein expression in the host keratinocytes, particularly in pathways that are unique to the epidermis, namely epidermal differentiation and epidermal barrier function pathways. […] In VZV-infected and differentiated keratinocytes and skin explants, NR4A1 has been found to be crucial in the induction of autophagy mechanisms. […] The analyses of VZV-infected fibroblasts and MeWo cells, as well as keratinocytes and skin explants, indicate that autophagy has a proviral effect during VZV skin infection and suggest that the virus exploits autophagy events for completion of its life cycle. […] In studies of VZV-infected skin in the SCID-hu mouse model, it was shown that VZV averts the degradation of inhibitor of NF-ÎºBÎ± (IÎºBÎ±) and NF-ÎºB is segregated in the cytoplasm of infected cells.
#24 Varicella – Herpes Virus Infections – Viral Diseases – Infectious Diseases – Diseases – McMaster Textbook of Internal Medicine
https://empendium.com/mcmtextbook/chapter/B31.II.18.1.6.
4. Incubation and contagious period: The incubation period is 8 to 21 days (usually 14-16 days); it is prolonged to 28 days in immunocompromised patients who receive postexposure prophylaxis with varicella hyperimmunoglobulin and shorter (2-16 days) in newborns exposed in the perinatal period. Individuals are infectious from 24 to 48 hours prior to the onset of rash until all vesicles have dried and crusted over (usually after ~7 days).
#24 Varicella – Herpes Virus Infections – Viral Diseases – Infectious Diseases – Diseases – McMaster Textbook of Internal Medicine
https://empendium.com/mcmtextbook/chapter/B31.II.18.1.6.
Varicella (chickenpox) is an acute systemic viral infection associated with a characteristic vesicular rash. […] 1. Etiologic agent: Varicella-zoster virus (VZV), which enters the upper respiratory tract and/or conjunctiva and spreads to the reticuloendothelial system where it replicates, thus leading to viremia. VZV infects the epidermal and mucosal cells (as well as many other organs and tissues) and remains latent in dorsal root ganglia. After many years, a latent VZV may reactivate, resulting in herpes zoster (shingles). […] 3. Risk factors for a severe course of varicella and complications: Pregnancy (susceptible individuals only), in particular the second and third trimesters; immunosuppressive treatment including prolonged high-dose glucocorticoid therapy (prednisone 20 mg/d, or 2 mg/kg/d for 14 days); malignancy; treatment with immunosuppressive medications or chemotherapy; status post stem cell transplant; primary immune deficiency; varicella developed in pregnancy between 5 days prior to delivery and up to 48 hours after delivery (risk to the newborn); all hospitalized premature infants born before 28 weeks gestation; and hospitalized premature infants born after 28 weeks gestation to a susceptible person. Other risk factors for moderate-to-severe disease include age 28 days, age 13 years, chronic pulmonary or skin disorders, chronic salicylate therapy, and prolonged aerosolized or low-dose glucocorticoid therapy.
#25 Chickenpox (Varicella)
https://dermnetnz.org/topics/chickenpox
Chickenpox is caused by primary infection with the varicella-zoster virus, of the Herpesviridae family. This virus is sometimes called herpesvirus type 3. […] Chickenpox is highly contagious and is easily spread from person to person by breathing in airborne respiratory droplets from an infected person’s coughing or sneezing or through direct contact with the fluid from the open sores. […] A person who is not immune to the virus has a 70-80% chance of being infected with the virus if exposed to someone in the early stages of the disease. […] Diagnosis of chickenpox is usually made on the presence of its characteristic rash and the presence of different stages of lesions simultaneously. […] The varicella-zoster virus remains dormant in sensory ganglia after infection. […] It may reactivate after many years as shingles. Shingles presents with grouped vesicular lesions, which usually affect a single dermatome. […] Other infections occurring as a result of reactivation of virus include post-herpetic neuralgia, vasculopathy, myelopathy, retinal necrosis, cerebellitis and zoster sine herpete.
#26 Evaluation the aggressive reaction of varicella in young adult immune system compared to children immune response – MedCrave online
https://medcraveonline.com/MOJPB/evaluation-the-aggressive-reaction-of-varicella-in-young-adult-immune-system-compared-to-children-immune-response.html
The immune system reacts differently in young healthy adult usually have an aggressive reaction serious complications can lead to death, compare with children infection is usually mild. […] The response of the immune system in case of primary infection with VZV in children and adult (healthy young adult), raising the questions, why varicella is more aggressive in adult in most cases? And why is mild in most children infection? […] VZV enters through the respiratory tract and conjunctiva, Chickenpox infection is started in mucosal sites, most of varicella zoster virus inoculated in the upper respiratory tract. […] After The primary infection by VZV, the immune system initially can be delayed or undetected the virus by the developing adaptive immune response, this response occurs due to the incubation period which extends between 10-21 days before the appearance of skin lesions. […] Hypothetically, it is possible, that appearance of the excessively strong and robust cell mediated immune response to VZV in adults may be sometimes harmful for the host leading to excessive damage of VZV infected cells which consequently more severe disease and higher percentage of complications.
#27 Chickenpox (Varicella) – Factsheets – Immunisation Advisory Centre
https://www.immune.org.nz/factsheets/chickenpox-varicella
Chickenpox, also known as varicella, is a highly infectious disease caused by the varicella zoster virus. After recovery from chickenpox the virus stays dormant (inactive) in the nerves near the spine. Years later the virus can become active again and cause herpes zoster, which is also known as shingles. […] Although rare, chickenpox infection can cause inflammation of the central nervous system, joints, bones, liver, blood vessels supplying the brain with blood, or brain. […] Chickenpox during pregnancy can cause severe abnormalities in unborn babies including skin scarring, eye, limb or brain abnormalities, developmental delay, and a poor outcome. […] Maternal chickenpox close to delivery can infect the newborn, causing severe disease and death.
#28 Chickenpox – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Chickenpox
Exposure to VZV in a healthy child initiates the production of host immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), and immunoglobulin A (IgA) antibodies; IgG antibodies persist for life and confer immunity. […] Cell-mediated immune responses are also important in limiting the scope and the duration of primary varicella infection. […] After primary infection, VZV is hypothesized to spread from mucosal and epidermal lesions to local sensory nerves. […] VZV then remains latent in the dorsal ganglion cells of the sensory nerves. […] Reactivation of VZV results in the clinically distinct syndrome of herpes zoster (i.e., shingles), postherpetic neuralgia, and sometimes Ramsay Hunt syndrome type II. […] Varicella zoster can affect the arteries in the neck and head, producing stroke, either during childhood, or after a latency period of many years.
#29 Chickenpox and shingles virus lying dormant in your neurons can reactivate and increase your risk of stroke â new research identified a potential culprit
https://theconversation.com/chickenpox-and-shingles-virus-lying-dormant-in-your-neurons-can-reactivate-and-increase-your-risk-of-stroke-new-research-identified-a-potential-culprit-194627
Over 90% of the world population has the virus that causes chickenpox lying dormant in their nervous system. […] The mechanism behind this long-term stroke risk is mostly unknown. Some researchers have proposed that direct infection of the arteries may be the cause. […] A common theme of VZV infections is chronic inflammation that spreads beyond the original infection site, which can persist for weeks to months after the virus is no longer detectable and presumably dormant again. […] In our recently published research, we found that VZV reactivation triggers the formation of cellular sacs, or exosomes, carrying proteins that contribute to blood clotting and inflammation. An increase in these proteins may lead to an increased risk in stroke. […] These findings suggest that exosomes may be a potential mechanism for how the varicella zoster virus increases stroke risk for shingles patients.
#30 The Cytoplasmic Domain of Varicella-Zoster Virus Glycoprotein H Regulates Syncytia Formation and Skin Pathogenesis | PLOS Pathogens
https://journals.plos.org/plospathogens/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1004173
The conserved herpesvirus fusion complex consists of glycoproteins gB, gH, and gL which is critical for virion envelope fusion with the cell membrane during entry. […] VZV causes syncytia formation via cell-cell fusion in skin and in sensory ganglia during VZV reactivation, leading to neuronal damage, a potential contributory factor for the debilitating condition of postherpetic neuralgia. […] The gH cytoplasmic domain (gHcyt) is linked to the regulation of gB/gH-gL-mediated cell fusion as demonstrated by increased cell fusion in vitro by an eight amino acid (aa834-841) truncation of the gHcyt. […] Importantly, infection of human skin xenografts in SCID mice was severely impaired by the truncation while maintaining the gHcyt length with the V5 substitution preserved typical replication in vitro and in skin.
#31 The Cytoplasmic Domain of Varicella-Zoster Virus Glycoprotein H Regulates Syncytia Formation and Skin Pathogenesis | PLOS Pathogens
https://journals.plos.org/plospathogens/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1004173
The significant reduction in skin infection caused by hyperfusogenic mutations in either the gHcyt or gBcyt demonstrates that both domains are critical for regulating syncytia formation and failure to control cell fusion, rather than enhancing viral spread, is severely detrimental to VZV pathogenesis. […] In this study, we report that regulation of VZV syncytia formation by the cytoplasmic domain of gH is critical for skin pathogenesis and depends on the length of the domain, not its specific amino acid sequence. […] The cytoplasmic domains of these fusion complex proteins contribute differentially to regulation of VZV induced syncytia formation, with both having essential contributions to skin pathogenesis.
#32 Mechanisms of varicella-zoster vir … | Article | H1 Connect
https://archive.connect.h1.co/article/1108932
Varicella-zoster virus (VZV) is a human alphaherpesvirus that infects sensory ganglia and reactivates from latency to cause herpes zoster. […] These experiments showed the presence of VZV genomic DNA, viral proteins, and virion production in both neurons and satellite cells within DRG. Furthermore, the multiscale analysis of VZV-host cell interactions revealed virus-induced cell-cell fusion and polykaryon formation between neurons and satellite cells during VZV replication in DRG in vivo. Satellite cell infection and polykaryon formation in neuron-satellite cell complexes provide mechanisms to amplify VZV entry into neuronal cell bodies, which is necessary for VZV transfer to skin in the affected dermatome during herpes zoster. […] The cell-cell fusion mechanism provides an explanation for the amplification of viral infection of neurons required for spread from nerve endings to the skin as well as for the severe neuropathies so typical of shingles.
#33 Study finds mechanism for mother-child transmission of immunity to chickenpox
https://www.downtoearth.org.in/health/study-finds-mechanism-for-mother-child-transmission-of-immunity-to-chickenpox-68508
Women who been infected by chickenpox may transmit the DNA of the disease-causing virus to their babies during pregnancy, stimulating their immunity against the infection and protecting them, a study found. […] This mother-to-child transfer of viral DNA may be responsible for long-lasting protection against chickenpox infection seen during childhood, researchers from National Institute of Immunology and St Stephens Hospital, Delhi, said. […] Scientists found that mothers developed subclinical viremia and the viral DNA was transferred to their babies. […] The babies of mothers, who had chickenpox earlier in their life, develop a long-lasting active immunity with the transfer of chickenpox DNA from mothers, instead of the short-term passive protection provided by the transfer of readymade antibodies.
#34 VARICELLA-ZOSTER VIRUS | Harrison’s Manual of Medicine
https://harrisons.unboundmedicine.com/harrisons/view/Harrisons-Manual-of-Medicine/623261/all/VARICELLA_ZOSTER_VIRUS?q=Cyanosis
VZV a double-stranded DNA virus in the family Herpesviridae has a pathogenic cycle similar to that of HSV. Primary infection is transmitted by the respiratory route. The virus replicates and causes viremia, which is reflected by the diffuse and scattered skin lesions in varicella; it then establishes latency in the dorsal root ganglia and can reactivate through unknown mechanisms at a later time.
#35 The Biology of Varicella-Zoster Virus Replication in the Skin
https://www.mdpi.com/1999-4915/14/5/982
Understanding the molecular mechanisms causing attenuation in skin of the existing VZV vaccine will shed light on pivotal events of VZV skin replication that could be targeted by new antiviral drugs, as well as pave the way for the generation of novel vaccines that could be directed to a wider number of recipients, including immunocompromised children.