Hipoglikemia – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Hipoglikemia
Rokowania, prognozy i postęp choroby

Hipoglikemia stanowi istotne powikłanie u pacjentów z cukrzycą, zwłaszcza typu 2 (T2DM), oraz w stanach ostrych, wiążąc się ze zwiększoną śmiertelnością i poważnymi konsekwencjami neurologicznymi i sercowo-naczyniowymi. Model predykcyjny oparty na danych z badania ACCORD umożliwia oszacowanie 5-letniego ryzyka ciężkiej hipoglikemii u pacjentów z T2DM, uwzględniając m.in. intensywność leczenia, wiek, stosowanie insuliny, ciśnienie tętnicze, stężenie kreatyniny, stosunek albuminy do kreatyniny w moczu oraz stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych i przeciwcukrzycowych. Model ten osiąga statystykę c na poziomie 0,782, co wskazuje na dobrą zdolność dyskryminacyjną. Dodatkowo, nowoczesne podejścia oparte na uczeniu maszynowym wykorzystujące dane z ciągłego monitorowania glikemii (CGM) i aktywności fizycznej pozwalają na skuteczne prognozowanie epizodów hipoglikemii, zwłaszcza nocnych u pacjentów z cukrzycą typu 1 stosujących terapię wielokrotnych wstrzyknięć insuliny (MDI), z wskaźnikami TPR i TNR przekraczającymi 0,90 dla prognoz 30-minutowych.

Prognostyka hipoglikemii – przewidywanie wyników i rokowań

Modele predykcyjne hipoglikemii
Nowoczesne podejścia do prognozowania hipoglikemii

Konsekwencje i rokowanie w hipoglikemii

Wpływ hipoglikemii na śmiertelność
Konsekwencje neurologiczne hipoglikemii
Konsekwencje sercowo-naczyniowe

Czynniki prognostyczne wpływające na rokowanie

Czynniki ryzyka ciężkiej hipoglikemii
Wpływ niewydolności autonomicznej na rokowanie
Znaczenie monitorowania i edukacji dla poprawy rokowania
Perspektywy poprawy prognostyki hipoglikemii

Wnioski dotyczące rokowania w hipoglikemii

Kolejne rozdziały

Prognostyka hipoglikemii – przewidywanie wyników i rokowań

Hipoglikemia stanowi poważne powikłanie u pacjentów z cukrzycą oraz w stanach ostrych. Przewidywanie ryzyka jej wystąpienia oraz prognozowanie potencjalnych konsekwencji ma kluczowe znaczenie dla poprawy opieki klinicznej. Obecne badania wskazują, że hipoglikemia wiąże się z istotnymi negatywnymi skutkami w wielu ostrych stanach chorobowych oraz zwiększoną śmiertelnością, zwłaszcza wśród osób starszych i hospitalizowanych pacjentów bez cukrzycy.¹²

Modele predykcyjne hipoglikemii

Współczesne badania koncentrują się na opracowaniu modeli predykcyjnych, które pozwalają przewidzieć ryzyko wystąpienia epizodów hipoglikemicznych. Pomimo istnienia wielu takich modeli, ich zastosowanie kliniczne jest nadal ograniczone ze względu na niewystarczającą jakość. Obecnie brakuje systematycznych metod przewidywania długoterminowego ryzyka ciężkiej hipoglikemii (SH) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM).³⁴

Jednym z ważniejszych projektów badawczych w tym zakresie jest model opracowany na podstawie danych z badania ACCORD, który pozwala oszacować 5-letnie ryzyko wystąpienia ciężkiej hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2. Model ten uwzględnia następujące czynniki:⁵

Intensywne leczenie hipoglikemizujące
Wiek pacjenta
Rasa
Wykształcenie
Stosowanie insuliny
Przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych
Czas od rozpoznania cukrzycy
Historia hipoglikemii w ostatnim tygodniu
Ciśnienie skurczowe (SBP) i rozkurczowe (DBP)
Obwód talii
Stężenie kreatyniny w surowicy
Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (UACR)
Stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA
Stosowanie leków przeciwcukrzycowych innych niż insulina (pochodne sulfonylomocznika, biguanidy, meglitynydy)

⁵

Statystyka c dla finalnego modelu regresji Coxa wyniosła 0,782, co wskazuje na dobrą zdolność dyskryminacyjną modelu.⁵ Te wyniki, po dalszej walidacji w przyszłych badaniach, mogą dostarczyć klinicystom istotnych informacji, które mogłyby zmienić praktykę kliniczną dotyczącą personalizacji celów glikemicznych u pacjentów z T2DM.⁶

Nowoczesne podejścia do prognozowania hipoglikemii

Badacze opracowują również modele oparte na uczeniu maszynowym, które wykorzystują dane z ciągłego monitorowania glikemii (CGM) oraz monitorowania aktywności fizycznej do przewidywania hipoglikemii. Szczególnie obiecujące są próby prognozowania hipoglikemii nocnej u pacjentów z cukrzycą typu 1 (T1D) stosujących terapię wielokrotnych wstrzyknięć insuliny (MDI).⁷

Innowacyjnym podejściem jest wykorzystanie strukturalnej ewolucji gramatycznej (SGE) i dynamicznej strukturalnej ewolucji gramatycznej (DSGE) do tworzenia interpretowalnych wyrażeń matematycznych prognozujących wystąpienie hipoglikemii. Te modele osiągają wskaźniki prawdziwie pozytywne (TPR) i prawdziwie negatywne (TNR) przekraczające 0,90 dla 30-minutowych prognoz, 0,80 dla 60-minutowych oraz 0,70 dla 90- i 120-minutowych prognoz.⁸

Wartość tych modeli polega na ich „białoskrzynkowym” charakterze, co umożliwia głębsze zrozumienie zachowania glikemii oraz ułatwia wyjaśnienie, modyfikację i ponowne testowanie rozwiązań. Mogą one być stosowane poprzez aplikacje mobilne i internetowe, co zwiększa ich dostępność dla pacjentów i klinicystów.⁹¹⁰

Konsekwencje i rokowanie w hipoglikemii

Wpływ hipoglikemii na śmiertelność

Badania wykazały, że hipoglikemia wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością w wielu ostrych stanach klinicznych. U pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc hipoglikemia jest niezależnie związana ze zwiększoną śmiertelnością wewnątrzszpitalną, 30-dniową i roczną, a także z większą potrzebą wentylacji mechanicznej i wsparcia inotropowego.¹¹¹

Nawet łagodna lub umiarkowana hipoglikemia (stężenie glukozy około 81 mg/dl) wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii. Hipoglikemia jest niezależnie związana ze zwiększonym ryzykiem zgonu, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz zgonu z powodu chorób zakaźnych.¹²¹³

U pacjentów hospitalizowanych z ostrym zawałem mięśnia sercowego (AMI) hipoglikemia jest związana ze zwiększoną śmiertelnością krótkoterminową, jednak ryzyko to dotyczy głównie pacjentów, u których hipoglikemia rozwija się spontanicznie.¹³

Konsekwencje neurologiczne hipoglikemii

Hipoglikemia może powodować uszkodzenia neurologiczne, od odwracalnych deficytów ogniskowych do nieodwracalnej śpiączki. Uszkodzenie neuronów występuje zwykle dopiero wtedy, gdy elektroencefalogram staje się płaski, co zazwyczaj następuje przy stężeniu glukozy w surowicy poniżej 18 mg/dl utrzymującym się przez pewien czas.¹²¹³

W przypadku udaru mózgu istnieje zależność w kształcie litery J między poziomem glukozy w surowicy przy przyjęciu a wynikami funkcjonalnymi, co wskazuje, że hipoglikemia ma podobne znaczenie dla rokowania w udarze jak hiperglikemia.¹²¹⁴

Konsekwencje sercowo-naczyniowe

Najnowsze badania wskazują, że poważne konsekwencje hipoglikemii mogą być w niektórych aspektach większe u osób z cukrzycą typu 2, szczególnie w odniesieniu do wpływu na układ sercowo-naczyniowy.¹⁵

Obecnie trwa debata, czy hipoglikemia jest czynnikiem ryzyka, sugerującym przyczynowość, czy jedynie markerem ryzyka, co oznacza, że hipoglikemia występuje częściej u podatnych osób z powodu kruchości i chorób współistniejących. Siła i spójność związku hipoglikemii z negatywnymi wynikami sercowo-naczyniowymi wzmacnia znaczenie wyboru leczenia, które minimalizuje ryzyko hipoglikemii, szczególnie u osób podatnych.¹⁶

Czynniki prognostyczne wpływające na rokowanie

Czynniki ryzyka ciężkiej hipoglikemii

U pacjentów z cukrzycą typu 2 istnieje wiele czynników, które zwiększają ryzyko wystąpienia ciężkiej hipoglikemii. Badanie ACCORD wykazało, że samodzielnie zgłaszane epizody ciężkiej hipoglikemii wystąpiły u około 7% grupy z T2DM, którzy przyjmowali insulinę przez 2 lata, co jest częstotliwością porównywalną z grupą przyjmującą pochodne sulfonylomocznika.¹⁵

Grupa z T2DM przyjmująca insulinę przez ponad 5 lat miała znacznie wyższe ryzyko ciężkiej hipoglikemii, przy czym około 25% zgłosiło ciężki epizod hipoglikemiczny w trakcie badania. Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u osób z T2DM leczonych insuliną wynosi około 2,5 zdarzeń na osobę rocznie.¹⁵¹⁶

Wpływ niewydolności autonomicznej na rokowanie

Kliniczny wpływ hipoglikemii związanej z niewydolnością autonomiczną (HAAF – Hypoglycemia-Associated Autonomic Failure) jest dobrze udokumentowany u pacjentów z cukrzycą typu 1, ale dotyczy również pacjentów z zaawansowaną cukrzycą typu 2. Częstość występowania nieświadomości hipoglikemii (IAH – Impaired Awareness of Hypoglycemia) w insulinozależnej T2DM była związana z wyższą częstością biochemicznej hipoglikemii i ciężkiej hipoglikemii.¹⁴

Znaczenie monitorowania i edukacji dla poprawy rokowania

Aby zmniejszyć chorobowość i śmiertelność związaną z hipoglikemią, konieczne jest wdrożenie terminowego programu edukacji zdrowotnej i ścisłego monitorowania pacjentów z cukrzycą zgłaszających się do oddziału ratunkowego z ciężką hipoglikemią.¹²

Lepsze zrozumienie barier dotyczących dokładnego raportowania pomogłoby społeczności diabetologicznej w oszacowaniu częstości i nasilenia epizodów hipoglikemicznych u osób z T2DM. Spójne projekty badań klinicznych wykorzystujące standardowe poziomy raportowania hipoglikemii i definicje celów dotyczących zakresu czasu w zakresie (time-in-range) przyczynią się do dokładnej oceny ryzyka hipoglikemii u osób z T2DM.¹⁶

Perspektywy poprawy prognostyki hipoglikemii

Istniejące modele predykcyjne nie są obecnie zalecane do powszechnego stosowania klinicznego. Powinno się opracować wysokiej jakości narzędzie do prognozowania hipoglikemii w przyszłych badaniach.³

Wyniki badań sugerują, że modele oparte na uczeniu maszynowym mogą być pomocne w przewidywaniu nocnej hipoglikemii u pacjentów z T1D stosujących MDI, wykorzystując ciągłe monitorowanie glikemii i monitorowanie aktywności fizycznej w wymagających, rzeczywistych sytuacjach.⁷

Przewidywanie przyszłego epizodu hipoglikemicznego może skłonić osoby z cukrzycą do podjęcia działań zaradczych przed jego wystąpieniem i do podejmowania lepszych decyzji w przyszłości w celu uniknięcia ostrych powikłań.⁹

Wnioski dotyczące rokowania w hipoglikemii

Hipoglikemia i hiperglikemia powinny być zapobiegane i leczone z podobnym wysiłkiem i uwagą.¹⁴ Lekarze powinni być świadomi, że hipoglikemia wiąże się ze znacznymi niekorzystnymi wynikami w wielu ostrych stanach krytycznych.¹²

Biorąc pod uwagę, że hipoglikemia przyczynia się do uszkodzeń układu sercowo-naczyniowego i ośrodkowego układu nerwowego u osób z T2DM, kluczowe jest opracowanie dokładnych i klinicznie użytecznych narzędzi prognostycznych.¹⁶

Oszacowanie długoterminowego ryzyka hipoglikemii dla osoby z T2DM może dostarczyć dodatkowych krytycznych informacji, które mogłyby zmienić praktykę kliniczną dotyczącą personalizacji celów leczenia.⁵ Wyniki te wymagają dalszych badań w zróżnicowanych populacjach pacjentów z T2DM, aby ocenić ich przydatność w praktyce klinicznej.⁶

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Hypoglycemia Revisited in the Acute Care Setting
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3220253/
Hypoglycemia is a common finding in both daily clinical practice and acute care settings. […] Recent studies have shown that hypoglycemia is associated with adverse outcomes in many acute illnesses. In addition, hypoglycemia is associated with increased mortality among elderly and non-diabetic hospitalized patients. […] Clinicians should be aware that hypoglycemia is associated with considerable adverse outcomes in many acute critical illnesses. […] To reduce hypoglycemia-associated morbidity and mortality, a timely health education programme and close monitoring should be applied to those diabetic patients presenting to the Emergency Department with SH. […] Hypoglycemia was independently associated with increased in-hospital, 30-day and 1-year mortality, and with further need for mechanical ventilation and inotropic support in patients presenting with community-acquired pneumonia.
#2 Hypoglycemia Revisited in the Acute Care Setting
https://eymj.org/search.php?where=aview&id=10.3349/ymj.2011.52.6.898&code=0069YMJ&vmode=PUBREADER
Hypoglycemia is a common finding in both daily clinical practice and acute care settings. […] Recent studies have shown that hypoglycemia is associated with adverse outcomes in many acute illnesses. […] In addition, hypoglycemia is associated with increased mortality among elderly and non-diabetic hospitalized patients. […] Clinicians should be aware that hypoglycemia is associated with considerable adverse outcomes in many acute critical illnesses. […] To reduce hypoglycemia-associated morbidity and mortality, a timely health education programme and close monitoring should be applied to those diabetic patients presenting to the Emergency Department with SH. […] Hypoglycemia was independently associated with increased in-hospital, 30-day and 1-year mortality, and with further need for mechanical ventilation and inotropic support in patients presenting with community-acquired pneumonia.
#3 Prediction Models for Prognosis of Hypoglycemia in Patients with Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35839096/
Objective: To systematically summarize the reported prediction models for hypoglycemia in patients with diabetes, compare their performance, and evaluate their applicability in clinical practice. […] The existing predictive models are not recommended for widespread clinical use. A high-quality hypoglycemia screening tool should be developed in future studies.
#4 Development of a model to predict 5-year risk of severe hypoglycemia in patients with type 2 diabetes | BMJ Open Diabetes Research & Care
https://drc.bmj.com/content/6/1/e000527
We constructed a predictive model of long-term risk for severe hypoglycemia (SH: hypoglycemia requiring assistance) in patients with type 2 diabetes (T2DM). […] Using this information, we derived point scores to estimate the 5-year risk for SH in individual patients with T2DM. […] Using the ACCORD data, we identified attributes to predict 5-year risk of SH in patients with T2DM, which warrant evaluation in broader populations to determine applicability. […] In T2DM, the ability to identify a patients long-term risk for hypoglycemia can enhance clinical trial recruitment to the relevant population and guide clinical practice by personalizing glycemic goals. […] Currently, we lack a systematic method to predict the long-term SH risk in patients with T2DM. […] This project extends earlier findings from ACCORD.
#5 Development of a model to predict 5-year risk of severe hypoglycemia in patients with type 2 diabetes | BMJ Open Diabetes Research & Care
https://drc.bmj.com/content/6/1/e000527
Therefore, this project leveraged data from the ACCORD study to construct a translatable predictive model to estimate long-term (5-year) SH risk in patients with T2DM. […] The final model for the prediction of SH included intensive glycemic management, age, race, education, insulin use, antihypertensive medication use, years since diabetes diagnosis, history of hypoglycemia in the last week, SBP, DBP, waist circumference, serum creatinine and UACR, HMG-CoA reductase inhibitors, and non-insulin diabetes medications (sulfonylurea, biguanide, and meglitinide). […] The c-statistic for the final Cox regression model was 0.782. […] By estimating the long-term SH risk for an individual with T2DM, these findings, after further validation with future studies, may provide additional critical information that could change clinical practice.
#6 Development of a model to predict 5-year risk of severe hypoglycemia in patients with type 2 diabetes | BMJ Open Diabetes Research & Care
https://drc.bmj.com/content/6/1/e000527
Our findings demonstrate that certain baseline clinical features enhance the long-term risk for SH. […] The current glycemic goal for most patients with T2DM treatment is HbA1c7.0% (53 mmol/mol) based on the current practice of subjectively assessing patients comorbidities including hypoglycemia risk. […] Our findings may also enrich patient selection for clinical trials. […] Ultimately, these findings warrant further study in diverse populations of patients with T2DM to address their utility.
#7 Prediction of Nocturnal Hypoglycemia in Adults with Type 1 Diabetes under Multiple Daily Injections Using Continuous Glucose Monitoring and Physical Activity Monitor
https://www.mdpi.com/1424-8220/20/6/1705
Hypoglycemia is the most common side effect of insulin therapy in type 1 diabetes (T1D) and its frequency increases with tight glucose control. […] More than 50% of severe hypoglycemic episodes occur during the sleep and this is an additional challenge for T1D management. […] The present work evaluates the feasibility of machine-learning-based prediction models to forecast the occurrence of NH, considering data related with T1D management under MDI therapy and also physical activity tracking. […] Our results suggest that this prediction model seems to be helpful to anticipate nocturnal hypoglycemia in T1D patients on MDI, using CGM and a physical activity tracker during challenging, real-life situations. […] The results obtained are promising and encouraging, indicating that classical ML algorithms are suitable to deal with this problem using CGM and a physical activity tracker.
#8 Explainable hypoglycemia prediction models through dynamic structured grammatical evolution | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-024-63187-5
Effective blood glucose management is crucial for people with diabetes to avoid acute complications. […] It is crucial to predict hyperglycemia (high value) and hypoglycemia events that may cause health damages in the short term and potential permanent damages in the long term. […] We propose using structured Grammatical Evolution and dynamic structured Grammatical Evolution to produce interpretable mathematical expressions that predict a hypoglycemia event. […] The True Positive Rate and True Negative Rate metrics are above 0.90 for 30-minute predictions, 0.80 for 60 min, and 0.70 for 90 min and 120 min for the three types of models. […] Structured grammatical evolution provides advanced forecasting models that facilitate model explanation, modification, and retesting, offering flexibility for refining solutions post-creation and a deeper understanding of blood glucose behavior.
#9 Explainable hypoglycemia prediction models through dynamic structured grammatical evolution | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-024-63187-5
The motivation for this research lies in the need for white-box reliable predictive models of low blood glucose levels for people with diabetes. […] Predicting a future hypoglycemic episode may lead PwD to take remedial action before it occurs and to make better decisions in the future to avoid acute complications. […] As a result, we get explainable expressions that predict a class that represents the future state of the person (hypoglycemia or non-hypoglycemia) in the prediction horizons of 30, 60, 90, and 120 min. […] Experimental results with a set of data of patients from a Public Hospital in Spain show that our proposals can produce very good rule-based models. […] The PM has the best results on 11 patients, the GM on four, and the CM on nine patients. […] The PM obtains the best results on 19 patients, the GM on one, and the CM on four patients.
#10 Explainable hypoglycemia prediction models through dynamic structured grammatical evolution | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-024-63187-5
The PM gives the best results in 21 patients, and the CM in the other three patients. […] The results show that the GM and CM yield worse results than the PM in terms of the TPR, and the longer the time horizon, the wider the gap. […] The models can be trained and consulted through mobile and online applications.
#11 :: YMJ :: Yonsei Medical Journal
https://eymj.org/DOIx.php?id=10.3349/ymj.2011.52.6.898
Hypoglycemia is a common finding in both daily clinical practice and acute care settings. […] Recent studies have shown that hypoglycemia is associated with adverse outcomes in many acute illnesses. In addition, hypoglycemia is associated with increased mortality among elderly and non-diabetic hospitalized patients. […] Clinicians should be aware that hypoglycemia is associated with considerable adverse outcomes in many acute critical illnesses. […] To reduce hypoglycemia-associated morbidity and mortality, a timely health education programme and close monitoring should be applied to those diabetic patients presenting to the Emergency Department with SH. […] Hypoglycemia was independently associated with increased in-hospital, 30-day and 1-year mortality, and with further need for mechanical ventilation and inotropic support in patients presenting with community-acquired pneumonia.
#12 Hypoglycemia Revisited in the Acute Care Setting
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3220253/
Even mild or moderate hypoglycemia (81 mg/dL) are associated with increased mortality in ICU patients, and hypoglycemia is independently associated with increased risk of death, cardiovascular death, and death due to infectious disease. […] Hypoglycemia causes neuronal damage only when the electroencephalography becomes flat; this usually occurs after serum glucose levels at less than 18 mg/dL for some period. […] A J-shaped association can be found between serum glucose levels at admission and functional outcomes, indicating that hypoglycemia is of similar importance to hyperglycemia for stroke prognosis.
#13 :: YMJ :: Yonsei Medical Journal
https://eymj.org/DOIx.php?id=10.3349/ymj.2011.52.6.898
Even mild or moderate hypoglycemia (81 mg/dL) are associated with increased mortality in ICU patients, and hypoglycemia is independently associated with increased risk of death, cardiovascular death, and death due to infectious disease. […] Hypoglycemia is associated with increased short-term mortality in patients hospitalized with AMI, but this risk is confined to patients who develop hypoglycemia spontaneously. […] Hypoglycemia is known to cause neurologic deficits ranging from reversible focal deficits to irreversible coma. […] A J-shaped association can be found between serum glucose levels at admission and functional outcomes, indicating that hypoglycemia is of similar importance to hyperglycemia for stroke prognosis.
#14 Hypoglycemia Revisited in the Acute Care Setting
https://eymj.org/search.php?where=aview&id=10.3349/ymj.2011.52.6.898&code=0069YMJ&vmode=PUBREADER
Even mild or moderate hypoglycemia (81 mg/dL) are associated with increased mortality in ICU patients, and hypoglycemia is independently associated with increased risk of death, cardiovascular death, and death due to infectious disease. […] Hypoglycemia is known to cause neurologic deficits ranging from reversible focal deficits to irreversible coma. […] A J-shaped association can be found between serum glucose levels at admission and functional outcomes, indicating that hypoglycemia is of similar importance to hyperglycemia for stroke prognosis. […] The clinical impact of HAAF is well established in patients with T1DM, but it also affects patients with advanced T2DM. […] The prevalence of IAH in insulin-treated T2DM was associated with higher frequencies of biochemical hypoglycemia and SH. […] Hypoglycemia and hyperglycemia should both be prevented and treated with similar effort and attention.
#15 Hypoglycemia in patient with type 2 diabetes treated with insulin: it can happen | BMJ Open Diabetes Research & Care
https://drc.bmj.com/content/8/1/e001194
There are many misconceptions about the prevalence and effects of hypoglycemia in people with type 2 diabetes (T2D), including hypoglycemia does not occur or does not have adverse consequences in T2D. […] Recent evidence suggests serious consequences of hypoglycemia may, in some respects, be greater in individuals with T2D, particularly regarding effects on the cardiovascular system. […] The study reported in 2007 that self-reported severe hypoglycemic episodes occurred in about 7% of the group with T2D who had been taking insulin for 2 years, a frequency comparable to the group taking sulfonylureas. […] The group with T2D taking insulin for over 5 years had a significantly higher risk of severe hypoglycemia, with around 25% reporting a severe hypoglycemic episode during the study. […] It is beyond the scope of this review to give a detailed account of the consequences of hypoglycemic episodes, but recent trials have raised the possibility that, in addition to the well-recognized effects of hypoglycemia on the central nervous system, hypoglycemia may also have adverse consequences on the cardiovascular system.
#16 Hypoglycemia in patient with type 2 diabetes treated with insulin: it can happen | BMJ Open Diabetes Research & Care
https://drc.bmj.com/content/8/1/e001194
The current debate is focused on whether hypoglycemia is a risk factor, implying causality or merely a risk marker such that hypoglycemia is more common in vulnerable individuals due to frailty and comorbidity. […] The strength and consistency of the association reinforces the importance of choosing treatment which minimizes the risk of hypoglycemia, particularly in vulnerable individuals. […] Hypoglycemia has been found to contribute to cardiovascular and central nervous system harm in people with T2D. […] Hypoglycemia is a risk for people with T2D being treated with insulin, with reported rates of severe hypoglycemia around 2.5 events per person per year. […] An improved understanding of the barriers to accurate reporting would assist the diabetes community in estimating the frequency and severity of hypoglycemic episodes in people with T2D. […] Consistent clinical study designs that use standardized hypoglycemia reporting levels and definitions of time-in-range goals will contribute to the accurate assessment of hypoglycemic risk in people with T2D.