Interakcje
Nefopam

Interakcje substancji nefopam z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nefopam, działając jako inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, może wchodzić w interakcje z wieloma grupami leków, co wymaga szczególnej ostrożności przy ich jednoczesnym stosowaniu. Działania niepożądane nefopamu mogą mieć działanie addytywne z działaniami niepożądanymi innych substancji antycholinergicznych lub sympatykomimetycznych.¹

Interakcje z lekami psychiatrycznymi

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) są przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z nefopamem. Nefopam hamuje neuronalny wychwyt noradrenaliny i serotoniny, co może prowadzić do stymulacji ośrodkowego układu nerwowego, charakteryzującej się drgawkami, halucynacjami i pobudzeniem. Inhibitory MAO również zwiększają stężenie epinefryny, norepinefryny i serotoniny zmagazynowane w układzie nerwowym, co przy jednoczesnym stosowaniu z nefopamem może prowadzić do nadmiernej stymulacji OUN.² Do poważnych interakcji należą: hipertermia, nadciśnienie złośliwe, tachykardia i zaburzenia rytmu serca.³

Leki przeciwdepresyjne

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TLPD) wymagają zachowania szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu z nefopamem. TLPD, podobnie jak nefopam, obniżają próg drgawkowy, co zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek, zwłaszcza u pacjentów z drgawkami w wywiadzie.⁴ Podobnie jak w przypadku inhibitorów MAO, jednoczesne stosowanie TLPD z nefopamem może prowadzić do poważnych objawów, takich jak hipertermia, nadciśnienie złośliwe, tachykardia i zaburzenia rytmu serca.⁵

Oprócz TLPD, także inne leki przeciwdepresyjne o działaniu uspokajającym (amitryptylina, doksepina, mianseryna, mirtazapina, trimipramina) mogą nasilać depresyjne działanie nefopamu na ośrodkowy układ nerwowy i przyczyniać się do obniżenia czujności.⁶

Interakcje z lekami przeciwbólowymi

Jednoczesne stosowanie nefopamu z kodeiną, pentazocyną lub dekstropropoksyfenem zwiększa nasilenie i częstość występowania działań niepożądanych.⁷

Paracetamol stosowany razem z nefopamem może potencjalnie prowadzić do nasilenia hepatotoksyczności. Badania na psach wykazały, że jednoczesne stosowanie bardzo dużych dawek paracetamolu (236 mg/kg/dobę) i nefopamu (24 mg/kg/dobę) powodowało nasilenie hepatotoksyczności paracetamolu. Należy jednak zaznaczyć, że dawki te były około 6-8 razy większe niż średnia dawka dla człowieka. Mniejsze dawki, odpowiadające 3-4 krotnym dawkom dla człowieka, nie powodowały nasilenia hepatotoksyczności.⁸ W praktyce klinicznej zaobserwowano, że nefopam w dawce 24 mg/kg/24h przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu zwiększa możliwość uszkodzenia wątroby.⁹

Pochodne morfiny (leki przeciwbólowe, przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu substytucyjnym) mogą dodatkowo działać depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy i przyczyniać się do obniżenia czujności przy jednoczesnym stosowaniu z nefopamem.¹⁰

Rezerpina hamuje działanie przeciwbólowe nefopamu.¹¹

Interakcje z lekami o działaniu sedatywnym

Wiele produktów leczniczych o działaniu sedatywnym może dodatkowo działać depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy i przyczyniać się do obniżenia czujności przy jednoczesnym stosowaniu z nefopamem. Do takich leków należą:¹²

• Neuroleptyki – mogą potęgować depresyjne działanie na OUN
• Barbiturany – zwiększają ryzyko sedacji
• Benzodiazepiny – potęgują działanie depresyjne na OUN
• Anksjolityki inne niż benzodiazepiny (np. meprobamat) – zwiększają ryzyko sedacji
• Leki nasenne – nasilają działanie sedatywne
• Uspokajające leki przeciwhistaminowe H1 – potęgują depresję OUN
• Ośrodkowo działające leki przeciwnadciśnieniowe – mogą zwiększać działanie depresyjne na OUN
• Baklofen – może nasilać działanie depresyjne na OUN

¹³

Interakcje metaboliczne

Nefopam jest intensywnie metabolizowany w organizmie. Ponieważ enzym odpowiedzialny za biotransformację nefopamu nie jest dokładnie znany, nie można wykluczyć potencjalnych interakcji z inhibitorami/induktorami cytochromu P450 (CYP). Zaleca się zachowanie ostrożności, gdy nefopam jest podawany jednocześnie z substancjami będącymi inhibitorami lub induktorami CYP.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Choć bezpośrednie interakcje nefopamu z alkoholem nie zostały jednoznacznie udowodnione, ze względu na działanie nefopamu na ośrodkowy układ nerwowy oraz potencjalne ryzyko nasilenia działania depresyjnego na OUN, nie zaleca się jednoczesnego stosowania nefopamu z alkoholem.¹⁵ Etanol może potencjalnie nasilać działanie sedatywne nefopamu oraz zwiększać ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych, takich jak senność, zawroty głowy czy zaburzenia koordynacji. Ponadto, zarówno nefopam jak i alkohol mogą być metabolizowane przez podobne szlaki enzymatyczne wątrobowe, co może wpływać na metabolizm obu substancji.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Nefopam może wpływać na wyniki niektórych badań przesiewowych w kierunku benzodiazepin i opioidów. Testy te mogą dawać fałszywie dodatnie wyniki u pacjentów przyjmujących nefopam, co należy uwzględnić przy interpretacji wyników badań toksykologicznych.¹⁶

Tabela interakcji z nefopamem