Dawkowanie i sposób podawania
Karmustyna

Dawkowanie i sposób podawania karmustyny

Karmustyna to substancja stosowana w leczeniu nowotworów, która powinna być podawana wyłącznie przez specjalistów posiadających doświadczenie w prowadzeniu chemioterapii i pod odpowiednim nadzorem medycznym. Prawidłowe dawkowanie tej substancji ma kluczowe znaczenie dla skuteczności terapii oraz zminimalizowania ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.^{1 2 3 4}

Dawki początkowe

W przypadku monoterapii u pacjentów wcześniej nieleczonych, zalecana dawka początkowa karmustyny wynosi od 150 do 200 mg/m² powierzchni ciała, podawana dożylnie co 6 tygodni. Karmustyna może być podawana na dwa sposoby:^{5 6}

• w dawce pojedynczej
• w dawkach podzielonych po 75-100 mg/m² podawanych codziennie przez dwa kolejne dni

⁷

W przypadku stosowania karmustyny w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym lub u pacjentów z obniżoną rezerwą szpikową, dawkę należy odpowiednio dostosować, uwzględniając profil hematologiczny pacjenta.⁸

Monitorowanie i kolejne dawki

Konieczne jest regularne monitorowanie parametrów morfologii krwi pacjenta. Kolejny kurs leczenia karmustyną można rozpocząć dopiero po powrocie parametrów morfologii krwi do akceptowalnych poziomów:^{9 10}

• liczba płytek krwi powyżej 100 000/mm³
• liczba leukocytów powyżej 4000/mm³

¹¹

Parametry krwi zazwyczaj wracają do normy w ciągu sześciu tygodni. Ważne jest, aby nie podawać kolejnego kursu leczenia przed upływem tego czasu ze względu na ryzyko wystąpienia opóźnionej toksyczności hematologicznej.¹²

Po podaniu wstępnej dawki, kolejne dawki należy dostosować do odpowiedzi hematologicznej pacjenta na poprzednią dawkę. Dotyczy to zarówno monoterapii, jak i terapii skojarzonej z innymi lekami mielosupresyjnymi.¹³

Tabela dostosowywania dawki

Poniższa tabela przedstawia schemat dostosowywania dawki karmustyny w zależności od najniższych wartości parametrów krwi po poprzedniej dawce:

^{4 000, Płytki krwi/mm3: >100 000, Procent poprzedniej dawki do podania: 100%; Leukocyty/mm3: 3 000 – 3 999, Płytki krwi/mm3: 75 000 – 99 999, Procent poprzedniej dawki do podania: 100%; Leukocyty/mm3: 2 000 – 2 999, Płytki krwi/mm3: 25 000 – 74 999, Procent poprzedniej dawki do podania: 70%; Leukocyty/mm3: <2 000, Płytki krwi/mm3: 14 4 000, Płytki krwi/mm3: >100 000, Procent poprzedniej dawki do podania: 100%; Leukocyty/mm3: 3 000 – 3 999, Płytki krwi/mm3: 75 000 – 99 999, Procent poprzedniej dawki do podania: 100%; Leukocyty/mm3: 2 000 – 2 999, Płytki krwi/mm3: 25 000 – 74 999, Procent poprzedniej dawki do podania: 70%; Leukocyty/mm3: <2 000, Płytki krwi/mm3: 15}

W przypadkach, gdy najniższa wartość po podaniu wstępnej dawki nie znajduje się w tym samym wierszu dla leukocytów i płytek krwi (np. liczba leukocytów >4000 i płytek krwi <25 000), należy stosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki (np. liczba płytek krwi <25 000 – należy zastosować maksymalnie 50% poprzedniej dawki).^{4000 i płytek krwi <25 000), wówczas należy stosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki (np. liczba płytek krwi16 4000 i płytek krwi <25 000), wówczas należy stosować wartość odpowiadającą najniższej wartości procentowej poprzedniej dawki (np. liczba płytek krwi17}

Czas trwania leczenia

Nie ma ściśle określonych ograniczeń co do okresu stosowania leczenia karmustyną. Terapię należy przerwać w przypadku, gdy:^{18 19}

• nowotwór pozostaje nieuleczalny
• wystąpią ciężkie lub nietolerowane działania niepożądane

Dawkowanie w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego

W leczeniu kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego, karmustyna podawana jest dożylnie w dawce 300-600 mg/m² w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami pacjentom ze złośliwą chorobą hematologiczną.^{20 21}

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Karmustyny nie należy podawać dzieciom ani młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia toksyczności płucnej.^{22 23}

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować szczególną ostrożność przy doborze dawek. Zaleca się:^{24 25}

• rozpoczynanie leczenia od dolnego końca zakresu dawek
• uwzględnienie zwiększonego ryzyka zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca
• branie pod uwagę chorób współistniejących oraz stosowanych jednocześnie innych leków

Ze względu na większe prawdopodobieństwo zaburzeń czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy regularnie kontrolować współczynnik filtracji kłębuszkowej i odpowiednio dostosowywać dawkę.^{26 27}

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę karmustyny należy zmniejszyć w przypadku stwierdzenia zmniejszonej wartości współczynnika filtracji kłębuszkowej.^{28 29 30}

Sposób podawania karmustyny

Karmustyna przeznaczona jest do podawania dożylnego, po uprzedniej rekonstytucji i dodatkowym rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją przygotowania.^{31 32}

Przygotowanie roztworu do infuzji

Procedura przygotowania roztworu karmustyny różni się nieznacznie w zależności od produktu, ale ogólny schemat jest następujący:

Dla produktu Carmustine Accord (100 mg):³³

1. Odtworzyć proszek za pomocą dostarczonego sterylnego rozpuszczalnika (3 ml)
2. Dodać dodatkowe 27 ml sterylnej wody do wstrzykiwań, uzyskując żółty roztwór podstawowy
3. Rozcieńczyć roztwór podstawowy w 500 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub w roztworze glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%)

Dla produktu Carmustine Waymade (100 mg):³⁴

1. Rekonstytuować proszek za pomocą dostarczonego rozpuszczalnika
2. Dodać dodatkowo 27 ml wody do wstrzyknięć (uzyskując przejrzysty, bezbarwny lub jasnożółty płyn)
3. Rozcieńczyć roztwór w 500 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzyknięć lub roztworu dekstrozy 50 mg/ml (5%) do wstrzyknięć

Dla produktu Carmustine Zentiva (100 mg):³⁵

1. Dokonać rekonstytucji zgodnie z zaleceniami, uzyskując klarowny, bezbarwny lub jasnożółty roztwór podstawowy
2. Roztwór podstawowy rozcieńczyć do 500 ml roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem dekstrozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%)

Podawanie roztworu do infuzji

Przygotowany roztwór do infuzji należy podawać zgodnie z następującymi zasadami:^{36 37}

• Podać niezwłocznie po przygotowaniu
• Podawać w dożylnym wlewie kroplowym przez okres 1-2 godzin
• Chronić roztwór przed światłem podczas podawania
• Czas trwania infuzji nie powinien być krótszy niż 1 godzina (w przeciwnym razie mogą wystąpić pieczenie i ból w miejscu podawania leku)
• Kontrolować miejsce wlewu dożylnego podczas podawania leku

^{38 39}

Należy pamiętać, że szczegółowe instrukcje dotyczące rekonstytucji i rozcieńczania karmustyny przed podaniem znajdują się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego każdego z preparatów.^{40 41}