Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyjanokobalamina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania cyjanokobalaminy

Cyjanokobalamina (witamina B12) jest substancją o korzystnym profilu bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Dostępne dane z badań toksykologicznych wskazują na niską toksyczność tej substancji, nawet przy stosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego cyjanokobalaminy w różnych obszarach badawczych.¹

Toksyczność ostra i przewlekła

Witamina B12 charakteryzuje się bardzo niską toksycznością i dobrą tolerancją w badaniach na zwierzętach. Niekliniczne dane, uzyskane w oparciu o konwencjonalne badania bezpieczeństwa, wykazały brak specjalnego zagrożenia dla ludzi.²

W badaniach toksyczności przewlekłej, gdy duże dawki witaminy B12 (cyjanokobalaminy) podawano dożylnie szczurom, trzy razy w tygodniu w dawkach 1, 5, 25 lub 100 mg/kg mc. przez okres 26 tygodni, nie obserwowano klinicznych objawów toksyczności. W tych badaniach nie przeprowadzano jednak oceny makroskopowej i histopatologicznej narządów.³

Dane dotyczące toksyczności witaminy B12 w badaniach na zwierzętach są ograniczone, jednak dostępne wyniki ogólnie potwierdzają niską toksyczność cyjanokobalaminy.⁴

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

W warunkach klinicznych witamina B12 nie wykazuje działania genotoksycznego.⁵ W dostępnej literaturze brak informacji o działaniu mutagennym i rakotwórczym cyjanokobalaminy.⁶

Dostępne piśmiennictwo nie zawiera żadnych obserwacji wskazujących, że cyjanokobalamina ma właściwości rakotwórcze, mutagenne lub teratogenne.⁷

Długoterminowe badania na zwierzętach dotyczące wpływu witaminy B12 na rakotwórczość nie są dostępne.⁸

Istnieją pojedyncze doniesienia literaturowe sugerujące, że witamina B12 może w określonych warunkach wykazywać pewne właściwości promujące rozwój nowotworów, jednak znaczenie tych obserwacji u ludzi jest niepewne.⁹

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Brak jest danych dotyczących szkodliwego wpływu nadmiernego przyjmowania witaminy B12 na reprodukcję, rozwój lub laktację u zwierząt lub u ludzi.¹⁰

Nie ma doniesień dotyczących jakichkolwiek działań niepożądanych związanych z podawaniem witaminy B12 na płodność samców i samic oraz na rozwój przed- i pourodzeniowy.¹¹

W dostępnej literaturze brak jest również informacji o toksycznym wpływie witaminy B12 na reprodukcję.¹²

Nie ma również doniesień dotyczących wpływu cyjanokobalaminy na rozwój przed- i pourodzeniowy obu płci, jak również wpływu teratogennego.¹³

Bezpieczeństwo w badaniach wieloskładnikowych preparatów

W większości badań przedklinicznych cyjanokobalamina była oceniana jako składnik preparatów wielowitaminowych, zwłaszcza w połączeniu z witaminami B1 i B6. W tych badaniach nie obserwowano istotnego ryzyka związanego z obecnością cyjanokobalaminy.¹⁴

Wyniki nieklinicznych badań ogólnych właściwości farmakologicznych, badań toksyczności przewlekłej, a także badań wpływu na reprodukcję, genotoksyczność i rakotwórczość nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.¹⁵

W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie w przypadku narażenia przekraczającego maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej.¹⁶

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne wskazują, że cyjanokobalamina charakteryzuje się bardzo niską toksycznością, zarówno w badaniach toksyczności ostrej, jak i przewlekłej. Nie wykazano potencjału mutagennego ani rakotwórczego tej substancji w warunkach stosowania klinicznego. Brak jest również danych wskazujących na toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa.

Ograniczenia istniejących danych przedklinicznych obejmują brak długoterminowych badań dotyczących rakotwórczości oraz ograniczone dane z badań toksyczności przewlekłej obejmujących ocenę histopatologiczną narządów. Jednak dostępne dane nie wskazują na istotne ryzyko związane ze stosowaniem cyjanokobalaminy w dawkach terapeutycznych.¹⁷