Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bromazepam

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie bromazepamu

Bromazepam, substancja czynna preparatów takich jak Bromox, Lexotan, Sedam 3 i Sedam 6, został poddany szeregowi przedklinicznych badań toksykologicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania bromazepamu.¹²

Potencjał rakotwórczy

Przeprowadzone badania na szczurach, oceniające potencjalne działanie rakotwórcze bromazepamu, nie dostarczyły żadnych dowodów na kancerogenne właściwości tej substancji. Zarówno w przypadku preparatu Bromox, jak i Lexotan, badania kancerogenności nie wykazały rakotwórczego wpływu bromazepamu na organizm badanych zwierząt.³⁴

Potencjał mutagenny

W zakresie oceny potencjalnego działania genotoksycznego, bromazepam został przebadany w testach zarówno in vitro, jak i in vivo. Wyniki tych badań jednoznacznie wskazują na brak działania mutagennego tej substancji. Nie stwierdzono żadnych dowodów na zdolność bromazepamu do indukcji mutacji genetycznych w przeprowadzonych modelach badawczych.⁵⁶

Wpływ na płodność i reprodukcję

Przeprowadzone badania na szczurach wykazały, że codzienne doustne podawanie bromazepamu nie wywierało negatywnego wpływu na płodność i ogólne zdolności rozrodcze tych zwierząt. Analiza parametrów reprodukcyjnych nie wykazała istotnych zaburzeń w zakresie funkcji rozrodczych po ekspozycji na bromazepam w badanym modelu zwierzęcym.⁷⁸

Działanie teratogenne

Ocena potencjalnego działania teratogennego bromazepamu dostarczyła istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji w okresie ciąży. W badaniach przeprowadzonych na ciężarnych samicach szczurów, którym podawano bromazepam, zaobserwowano następujące efekty:

• Zwiększenie śmiertelności płodów
• Zwiększenie częstości martwych urodzeń
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa

⁹¹⁰

Pomimo zaobserwowanych efektów w zakresie przeżywalności płodów, w badaniach dotyczących toksycznego wpływu na zarodek lub płód oraz potencjalnego działania teratogennego, bromazepam nie wykazywał działania teratogennego po zastosowaniu dawek do 125 mg/kg masy ciała na dobę. Oznacza to, że substancja nie indukowała wad rozwojowych u płodów w przeprowadzonych modelach badawczych.¹¹¹²

W badaniach przeprowadzonych na ciężarnych samicach królików, którym podawano bromazepam doustnie w dawkach do 50 mg/kg masy ciała na dobę, odnotowano:

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała u samic
• Zmniejszenie masy ciała płodów
• Zwiększenie częstości resorpcji zarodków

¹³¹⁴

Toksyczność przewlekła

W długotrwałych badaniach toksykologicznych bromazepamu nie zaobserwowano istotnych odchyleń od normy, z wyjątkiem zwiększenia masy wątroby. W badaniu histopatologicznym stwierdzono przerost hepatocytów w centralnej strefie zrazików wątrobowych, co zostało zinterpretowane jako wskaźnik indukcji enzymów wątrobowych przez bromazepam.¹⁵

Wśród działań niepożądanych obserwowanych po podaniu dużych dawek bromazepamu odnotowano:

• Łagodną do umiarkowanej sedację
• Ataksję
• Sporadyczne, krótkotrwałe napady drgawkowe
• Sporadyczne zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej w surowicy krwi
• Graniczne zwiększenie aktywności SGPT (AlAT)

¹⁶

Należy zaznaczyć, że w dokumentacji produktów Sedam 3 i Sedam 6 podano, że brak jest istotnych danych przedklinicznych o znaczeniu klinicznym, które nie zostałyby już opisane w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹⁷¹⁸