Właściwości farmakokinetyczne
Białko C

Właściwości farmakokinetyczne białka C

Białko C jest naturalna proteazą serynową zależną od witaminy K, która pełni istotną rolę w procesach krzepnięcia krwi jako inhibitor. Występuje jako składnik wielu koncentratów zespołu protrombiny stosowanych w lecznictwie. Właściwości farmakokinetyczne białka C zostały dokładnie zbadane w badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników oraz pacjentów wymagających leczenia antagonistami witaminy K.¹

Okres półtrwania

Mediana okresu półtrwania białka C w osoczu jest zróżnicowana w zależności od preparatu i metody badania. W przypadku produktu Beriplex P/N mediana okresu półtrwania białka C wynosi 47 godzin, z zakresem między 9 a 122 godzinami, przy czym należy zaznaczyć, że jest to końcowy okres półtrwania określony w modelu dwukompartmentowym.² Dla porównania, w przypadku produktu Octaplex nie określono dokładnie okresu półtrwania dla białka C, natomiast dla produktu Prothromplex Total NF również brak jest bezpośredniego wskazania parametrów farmakokinetycznych białka C.

Przyrost IVR (In Vivo Recovery)

Współczynnik przyrostu IVR (In Vivo Recovery) dla białka C jest istotnym parametrem farmakokinetycznym, określającym wzrost mierzalnego poziomu białka C w osoczu (j.m./ml) po infuzji (j.m./kg). W badaniach z produktem Beriplex P/N prowadzonych na zdrowych ochotnikach, mediana przyrostu IVR dla białka C wynosiła 0,028 j.m./ml na j.m./kg masy ciała, co stanowiło najwyższy przyrost spośród wszystkich badanych składników (czynniki II, VII, IX, X oraz białka C i S).³

W badaniu nad odwracaniem działania antagonistów witaminy K w leczeniu ostrych dużych krwawień, średni przyrost IVR dla białka C u 98 pacjentów otrzymujących Beriplex wynosił 0,019 j.m./ml.⁴

Czas maksymalnego stężenia

Maksymalne stężenie białka C w osoczu po podaniu produktów zawierających zespół protrombiny jest osiągane stosunkowo szybko. W badaniach z produktem Beriplex P/N maksymalne poziomy białka C, podobnie jak wszystkich badanych czynników, pojawiały się w przedziale do 3 godzin od podania.⁵

Dystrybucja i metabolizm

Białko C, podobnie jak inne endogenne czynniki zespołu protrombiny, jest dystrybuowane i metabolizowane w ustroju w sposób analogiczny do form endogennych tych białek.⁶ Będąc składnikiem produktów podawanych drogą dożylną, białko C charakteryzuje się natychmiastową dostępnością biologiczną, proporcjonalną do podanej dawki.^{7 8}

Tabela parametrów farmakokinetycznych białka C w różnych preparatach

^{9 10 11 12}

Dostępność biologiczna

Ze względu na dożylną drogę podania, białko C zawarte w koncentratach zespołu protrombiny charakteryzuje się natychmiastową dostępnością w organizmie, a jego dostępność biologiczna jest proporcjonalna do podanej dawki.^{13 14}

Porównanie parametrów w różnych grupach pacjentów

Parametry farmakokinetyczne białka C były badane zarówno u zdrowych ochotników, jak i u pacjentów otrzymujących leczenie antagonistami witaminy K. W badaniu na 15 zdrowych ochotnikach, którzy otrzymali 50 j.m./kg produktu Beriplex, mediana przyrostu IVR dla białka C wynosiła 0,028 j.m./ml na j.m./kg masy ciała.¹⁵

Natomiast w badaniu z udziałem 98 pacjentów otrzymujących Beriplex w leczeniu krwawień podczas terapii antagonistami witaminy K, przyrost IVR dla białka C wyniósł 0,019 j.m./ml.¹⁶ W innym badaniu, u 43 pacjentów otrzymujących Beriplex w celu odwracania działania antagonistów witaminy K dla profilaktyki krwawień okołooperacyjnych, dożylne podanie 1 j.m./kg produktu spowodowało wzrost poziomu czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K w osoczu, w tym białka C, w zakresie od 0,013 do 0,023 j.m./ml.¹⁷

Metodologia badania aktywności

Aktywność białka C w preparatach zespołu protrombiny jest badana zgodnie z rygorystycznymi standardami. W przypadku produktu Prothromplex Total NF, aktywność białka C oznaczana jest metodą chromogenną, opisaną w Farmakopei Europejskiej, skalibrowaną wobec międzynarodowego wzorca Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla koncentratów białka C.¹⁸ Natomiast w preparacie Beriplex, aktywność białka C, podobnie jak innych czynników, badana jest zgodnie z aktualnymi międzynarodowymi standardami WHO.¹⁹