Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Zolmitryptan (substancja czynna produktu Zolmiles) był przedmiotem licznych badań interakcji z innymi produktami leczniczymi. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie zolmitryptanu z takimi substancjami jak kofeina, ergotamina, dihydroergotamina, paracetamol, metoklopramid, pizotifen, fluoksetyna, ryfampicyna i propranolol nie powoduje klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce zolmitryptanu lub jego aktywnych metabolitów. ¹

Interakcje z pochodnymi ergotaminy

Badania przeprowadzone u zdrowych ochotników sugerują brak znaczących interakcji farmakokinetycznych lub klinicznych między zolmitryptanem a ergotaminą. Jednak z teoretycznego punktu widzenia istnieje potencjalne ryzyko skurczu naczyń wieńcowych po jednoczesnym zastosowaniu tych substancji. Z tego powodu jednoczesne stosowanie zolmitryptanu i produktów zawierających ergotaminę jest przeciwwskazane. ²

Przy przechodzeniu z terapii ergotaminą na zolmitryptan, zaleca się zachowanie odpowiednich odstępów czasowych:

• Co najmniej 24 godziny przerwy po zastosowaniu leków zawierających ergotaminę przed przyjęciem zolmitryptanu
• Co najmniej 6 godzin przerwy od zastosowania zolmitryptanu przed przyjęciem preparatów z ergotaminą

³

Interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO)

Stosowanie moklobemidu, specyficznego inhibitora MAO-A, prowadzi do niewielkiego zwiększenia (o 26%) powierzchni pola pod krzywą AUC dla zolmitryptanu oraz do 3-krotnego zwiększenia AUC dla jego czynnego metabolitu. U pacjentów jednocześnie przyjmujących inhibitory MAO-A zalecana maksymalna dawka dobowa zolmitryptanu wynosi 5 mg. ⁴

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania zolmitryptanu i moklobemidu w przypadku, gdy dawka moklobemidu przekracza 150 mg 2 razy na dobę. ⁵

W przypadku selegiliny (inhibitor MAO-B) nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych z zolmitryptanem. ⁶

Interakcje z inhibitorami cytochromu P450

Stosowanie cymetydyny, inhibitora cytochromu P450, wydłuża okres półtrwania zolmitryptanu o 44%, a wartość AUC zwiększa o 48%. Ponadto okres półtrwania i wartość AUC czynnego N-demetylowanego metabolitu zolmitryptanu (183C91) ulegają podwojeniu. U pacjentów stosujących jednocześnie cymetydynę zalecana maksymalna dawka zolmitryptanu wynosi 5 mg na dobę. ⁷

Uwaga: Nie można wykluczyć interakcji zolmitryptanu ze specyficznymi inhibitorami izoenzymu CYP 1A2. Takie samo zmniejszenie dawki jak w przypadku cymetydyny jest zalecane podczas jednoczesnego stosowania z fluwoksaminą czy antybiotykami chinolonowymi (np. cyprofloksacyną). ⁸

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi SSRI i SNRI

Fluoksetyna (SSRI) nie wchodzi w interakcje farmakokinetyczne z zolmitryptanem. Jednak opisywano przypadki pacjentów, u których występowały objawy charakterystyczne dla zespołu serotoninowego (obejmujące zaburzenia stanu psychicznego, zaburzenia układu autonomicznego i zaburzenia nerwowo-mięśniowe) po jednoczesnym stosowaniu selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub noradrenaliny i serotoniny (SNRI) oraz tryptanów. ⁹

Interakcje z innymi tryptanami

Należy unikać jednoczesnego stosowania zolmitryptanu z innymi agonistami receptorów 5HT1B/1D. Zaleca się zachowanie następujących odstępów:

• Co najmniej 24 godziny przerwy po zastosowaniu innego agonisty 5HT1B/1D przed przyjęciem zolmitryptanu
• Co najmniej 24 godziny przerwy od zastosowania zolmitryptanu przed przyjęciem innego agonisty 5HT1B/1D

¹⁰

Wpływ na wchłanianie innych leków

Podobnie jak inne leki z grupy agonistów receptora 5HT1B/1D, zolmitryptan może opóźniać wchłanianie jednocześnie podawanych produktów leczniczych. ¹¹

Interakcje zolmitryptanu z alkoholem

Chociaż w dokumentacji produktu Zolmiles nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji z alkoholem, należy pamiętać o kilku istotnych aspektach tej potencjalnej interakcji. Alkohol może wpływać na układ naczyniowy powodując rozszerzenie naczyń, podczas gdy zolmitryptan działa jako agonista receptorów serotoninowych i może powodować zwężenie naczyń krwionośnych. Jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, nudności czy osłabienie.

Ponadto, oba związki metabolizowane są w wątrobie, więc istnieje teoretyczna możliwość konkurencji o enzymy metabolizujące, co mogłoby prowadzić do zmian w farmakokinetyce zolmitryptanu. Z uwagi na brak szczegółowych badań klinicznych, zaleca się ostrożność i unikanie spożywania alkoholu podczas stosowania zolmitryptanu.

Tabela interakcji zolmitryptanu