Właściwości farmakokinetyczne
Zelefion 250 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Zelefion

Zelefion to produkt leczniczy zawierający 250 mg terbinafiny w postaci chlorowodorku terbinafiny w jednej tabletce. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne leku, które są istotne dla zrozumienia jego działania w organizmie pacjenta.¹

Wchłanianie i biodostępność

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 250 mg terbinafiny, maksymalne stężenie w osoczu wynosi 0,97 µg/ml i jest osiągane w ciągu 2 godzin po przyjęciu leku. Okres półtrwania w fazie wchłaniania wynosi 0,8 godziny. Warto zauważyć, że pokarm wpływa na biodostępność terbinafiny jedynie w umiarkowanym stopniu, co nie wymaga dostosowania dawki.²

Dystrybucja i wiązanie z białkami

Terbinafina charakteryzuje się silnym wiązaniem z białkami osocza, sięgającym 99%. Okres półtrwania w fazie dystrybucji wynosi 4,6 godziny. Ze względu na swój lipofilny charakter, substancja szybko przenika przez skórę i gromadzi się w warstwie rogowej naskórka. Dodatkowo, terbinafina wydziela się z łojem, co prowadzi do osiągania wysokich stężeń w strukturach skórnych takich jak mieszki włosowe, włosy oraz w obszarach o zwiększonej aktywności gruczołów łojowych.³

Istnieją również dowody naukowe potwierdzające, że terbinafina odkłada się w płytce paznokciowej już w pierwszych tygodniach od rozpoczęcia terapii, co ma kluczowe znaczenie w leczeniu grzybic paznokci.⁴

Metabolizm i biotransformacja

Terbinafina podlega szybkiemu metabolizmowi, w którym uczestniczy co najmniej siedem izoenzymów cytochromu P450. Główny udział w tym procesie mają następujące izoenzymy:

• CYP2C9
• CYP1A2
• CYP3A4
• CYP2C8
• CYP2C19

W wyniku biotransformacji powstają metabolity, które nie wykazują aktywności przeciwgrzybiczej. Metabolity te są następnie wydalane głównie drogą nerkową.⁵

Eliminacja i okres półtrwania

Okres półtrwania terbinafiny w fazie eliminacji wynosi 17 godzin. Na podstawie dotychczasowych danych nie stwierdzono, aby lek ulegał kumulacji w organizmie. Nie zaobserwowano również zmian w stężeniu terbinafiny w osoczu związanych z wiekiem pacjentów w stanie stacjonarnym.⁶

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby szybkość eliminacji terbinafiny może być zmniejszona, co prowadzi do zwiększenia stężenia leku we krwi. Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu Zelefion wykazały, że klirens leku może ulec redukcji nawet o około 50% u pacjentów z wcześniej istniejącymi chorobami wątroby.⁷

Zestawienie głównych parametrów farmakokinetycznych