Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tamoxifen-Ebewe 10 10 mg
Badania przedkliniczne tamoksyfenu wykazały istotne ryzyko kancerogenności, zwłaszcza w kontekście długoterminowego podawania u szczurów. Dawki 5, 20 i 35 mg/kg mc./dobę przez 2 lata indukowały rozwój raka wątrobowokomórkowego w sposób zależny od dawki. Potwierdzenie efektu kancerogennego uzyskano także w krótszych, 6-miesięcznych badaniach, gdzie obserwowano złośliwe nowotwory wątroby. U myszy, w badaniach trwających 13 miesięcy, tamoksyfen wywoływał nowotwory układu rozrodczego, w tym guzy komórek warstwy ziarnistej pęcherzyka jajnikowego oraz guzy komórek śródmiąższowych jąder, przy braku wykazanego potencjału genotoksycznego.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tamoksyfenu
Badania przedkliniczne dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tamoksyfenu. Dane te obejmują wyniki długoterminowych badań na zwierzętach, analizę potencjału genotoksycznego oraz wpływ na rozwój płodu, koncentrując się szczególnie na układzie rozrodczym.
Kancerogenność w tkance wątrobowej
Długoterminowe badania na szczurach wykazały, że tamoksyfen podawany w dawkach 5, 20 i 35 mg/kg masy ciała na dobę przez okres 2 lat powodował występowanie raka wątrobowokomórkowego w sposób zależny od dawki. Efekt kancerogenny potwierdzono również w niezależnych doniesieniach z badań krótkoterminowych (sześciomiesięcznych) na szczurach, w których również obserwowano złośliwe nowotwory wątroby.1
Wpływ na układ wewnątrzwydzielniczy
W badaniach trwających 13 miesięcy oceniano zmiany w układzie wewnątrzwydzielniczym u myszy (zarówno niedojrzałych, jak i dojrzałych) otrzymujących tamoksyfen. Zaobserwowano rozwój nowotworów charakterystycznych dla układu rozrodczego, w tym:
W ramach tych badań nie wykazano potencjału genotoksycznego tamoksyfenu.2
Wpływ na rozwój płodu i układ rozrodczy
Badania dotyczące wpływu tamoksyfenu na rozwój układu rozrodczego płodu u gryzoni wykazały, że substancja ta wywołuje zmiany podobne do obserwowanych po zastosowaniu innych związków o działaniu estrogenowym, takich jak:
- Estradiol
- Etynyloestradiol
- Klomifen
- Dietylostylbestrol (DES)
Choć kliniczne znaczenie tych zmian nie zostało jednoznacznie określone, niektóre z zaobserwowanych efektów wykazują podobieństwo do zmian występujących u młodych kobiet po ekspozycji na dietylostylbestrol w okresie życia płodowego. Szczególnie istotne jest występowanie dysplazji gruczołów pochwy, która przypomina zmiany obserwowane u pacjentek narażonych na DES in utero. U tych kobiet ryzyko rozwoju jasnokomórkowego raka szyjki macicy i pochwy szacowane jest na poziomie 1:1000.3
| Typ badania | Gatunek zwierząt | Dawka tamoksyfenu | Czas trwania | Zaobserwowane efekty |
|---|---|---|---|---|
| Badanie kancerogenności | Szczury | 5, 20 i 35 mg/kg mc./dobę | 2 lata | Rak wątrobowokomórkowy (efekt zależny od dawki) |
| Badanie kancerogenności | Szczury | Nieokreślone | 6 miesięcy | Złośliwy nowotwór wątroby |
| Zmiany w układzie wewnątrzwydzielniczym | Myszy (niedojrzałe i dojrzałe) | Nieokreślone | 13 miesięcy | Guzy komórek warstwy ziarnistej pęcherzyka jajnikowego, guzy komórek śródmiąższowych jąder |
| Rozwój płodu | Gryzonie | Nieokreślone | Nieokreślony | Zmiany w układzie rozrodczym podobne do powodowanych przez estradiol, etynyloestradiol, klomifen i DES, dysplazja gruczołów pochwy |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania – Tamoxifen
- Działania niepożądane – Tamoxifen
- Interakcje leku – Tamoxifen
- Profil bezpieczeństwa leku – Tamoxifen
- Przeciwwskazania – Tamoxifen
- Przedawkowanie – Tamoxifen
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tamoxifen
- Skład i postać leku – Tamoxifen
- Specjalne ostrzeżenia – Tamoxifen
- Właściwości farmakodynamiczne – Tamoxifen
- Właściwości farmakokinetyczne – Tamoxifen
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Tamoxifen
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Tamoxifen
- Wskazania do stosowania – Tamoxifen