Profil bezpieczeństwa sugammadeksu w praktyce klinicznej

Sugammadex Ranbaxy (100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań) jest stosowany u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym jednocześnie ze środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i lekami znieczulającymi. Z uwagi na jednoczesne stosowanie kilku preparatów, ustalenie jednoznacznego związku przyczynowego między obserwowanymi działaniami niepożądanymi a konkretnym lekiem może być utrudnione¹.

Bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu zostało poddane ocenie na podstawie zbiorczej bazy danych z badań klinicznych fazy I-III obejmującej łącznie 3519 pacjentów. W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych 1078 pacjentów otrzymało sugammadeks, natomiast 544 pacjentów otrzymało placebo².

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych występujących u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym należą:<sup data-drug="Sugammadex Ranbaxy" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem (Często (≥ 1/100 do 3

• Kaszel
• Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
• Powikłania związane ze znieczuleniem
• Niedociśnienie związane z zabiegiem
• Powikłania związane z zabiegiem

Powyższe działania niepożądane występują często (≥ 1/100 do < 1/10 pacjentów).

Szczegółowy przegląd działań niepożądanych sugammadeksu

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

U niektórych pacjentów i ochotników obserwowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym reakcji anafilaktycznych. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, reakcje te zgłaszano niezbyt często. W danych pochodzących z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość występowania reakcji nadwrażliwości pozostaje nieznana⁴.

Reakcje nadwrażliwości charakteryzują się różnorodnym obrazem klinicznym – od miejscowych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych (anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny). Co istotne, reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić nawet u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni sugammadeksem⁵.

Do objawów związanych z reakcjami nadwrażliwości należą⁶:

• Uderzenia gorąca
• Pokrzywka
• Wysypka rumieniowata
• Niedociśnienie tętnicze (czasem ciężkie)
• Tachykardia
• Obrzęk języka
• Obrzęk gardła
• Skurcz oskrzeli
• Epizody obturacji płuc

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą potencjalnie zakończyć się zgonem pacjenta⁷.

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem obejmują szereg zjawisk, takich jak⁸:

• Krztuszenie się rurką do intubacji
• Kaszel
• Łagodne krztuszenie się
• Przebudzenie w trakcie operacji
• Kaszel podczas znieczulenia lub w trakcie operacji
• Spontaniczny oddech pacjenta związany z zabiegiem znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem mogą wskazywać na powrót czynności nerwowo-mięśniowych i obejmują⁹:

• Ruchy kończyn lub ciała w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji
• Kaszel w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji
• Grymasy twarzy
• Ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem

Powikłania związane z zabiegiem obejmują następujące zaburzenia¹⁰:

• Kaszel
• Tachykardia
• Bradykardia
• Poruszanie się
• Przyspieszone bicie serca

Znaczna bradykardia

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano sporadycznie przypadki wystąpienia znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu¹¹.

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, u których sugammadeks był podawany w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (N=2022), zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%, co potwierdzono monitorowaniem przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub dowodami klinicznymi¹².

Dane dotyczące szczególnych grup pacjentów

Informacje o zdrowych ochotnikach

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby analizowano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na sugammadeks u zdrowych ochotników. Badanie objęło¹³:

• 76 osób otrzymujących nie więcej niż 3 dawki placebo
• 151 osób otrzymujących sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.
• 148 osób otrzymujących sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.

Częstość występowania zatwierdzonych przypadków nadwrażliwości wynosiła¹⁴:

• 1,3% w grupie placebo
• 6,6% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.
• 9,5% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.

Warto odnotować, że nie zgłoszono przypadków anafilaksji po przyjęciu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. Natomiast po przyjęciu pierwszej dawki sugammadeksu wynoszącej 16 mg/kg mc. wystąpił pojedynczy przypadek zatwierdzonej anafilaksji (częstość występowania 0,7%)¹⁵.

W innym wcześniejszym badaniu o zbliżonym schemacie wystąpiły trzy zatwierdzone przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc. (częstość występowania 2,0%)¹⁶.

W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 zaobserwowano następujące działania niepożądane występujące często (≥ 1/100 do < 1/10) lub bardzo często (≥ 1/10) i częściej u osób przyjmujących sugammadeks niż w grupie placebo<sup data-drug="Sugammadex Ranbaxy" data-section="Działania niepożądane" title="W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 do działań niepożądanych występujących często (≥ 1/100 do 17:

• Zaburzenia smaku (10,1%)
• Ból głowy (6,7%)
• Nudności (5,6%)
• Pokrzywka (1,7%)
• Świąd (1,7%)
• Zawroty głowy (1,6%)
• Wymioty (1,2%)
• Ból brzucha (1,0%)

Pacjenci z chorobami płuc

W danych z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz w jednym badaniu klinicznym prowadzonym specjalnie u pacjentów z powikłaniami płucnymi występującymi w przeszłości, zgłoszono skurcz oskrzeli jako zdarzenie niepożądane o możliwym związku z leczeniem. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli u wszystkich pacjentów, u których powikłania płucne wystąpiły w przeszłości¹⁸.

Dzieci i młodzież

W badaniach z udziałem pacjentów w wieku od 2 do 17 lat, profil bezpieczeństwa sugammadeksu (do 4 mg/kg mc.) był ogólnie podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych¹⁹.

Chorobliwie otyli pacjenci

W jednym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z chorobliwą otyłością, profil bezpieczeństwa był ogólnie podobny do profilu dorosłych pacjentów w zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 do 3²⁰.

Pacjenci z ciężką chorobą ogólnoustrojową

W badaniu z udziałem pacjentów zakwalifikowanych do klasy 3 lub 4 według klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia), profil działań niepożądanych u tych pacjentów był ogólnie podobny do profilu działań niepożądanych u dorosłych pacjentów w połączonych badaniach fazy 1 do 3²¹.

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego²².

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych²³:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49-21-301
• Fax: +48 22 49-21-309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Dodatkowo, działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu²⁴.