Działania niepożądane leku Sitagliptin Grindeks

Sytagliptyna jest inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2. Podobnie jak każdy lek, Sitagliptin Grindeks może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego one wystąpią. Znajomość potencjalnych działań niepożądanych jest istotna dla zapewnienia bezpiecznej farmakoterapii u pacjentów diabetologicznych.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W ogólnym profilu bezpieczeństwa sytagliptyny należy zwrócić szczególną uwagę na ciężkie działania niepożądane, wśród których wyróżnia się zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Istotnym zagadnieniem jest również ryzyko hipoglikemii, które znacząco wzrasta podczas stosowania leku w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (4,7-13,8%) oraz insuliną (9,6%).²

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane sytagliptyny klasyfikowane są według następujących kategorii częstości występowania:³

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane sytagliptyny określone w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych podczas monoterapii oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania są pogrupowane według układów i narządów oraz częstości występowania.⁴

Dodatkowe działania niepożądane

Oprócz wymienionych powyżej działań niepożądanych bezpośrednio związanych ze stosowaniem sytagliptyny, odnotowano również inne dolegliwości, które występowały z częstością co najmniej 5% u pacjentów leczonych tym lekiem. Należą do nich:⁵

• Zakażenia górnych dróg oddechowych – infekcje obejmujące górne odcinki układu oddechowego
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła – stan zapalny błony śluzowej gardła i jamy nosowej

Odnotowano również działania niepożądane występujące częściej u pacjentów leczonych sytagliptyną (bez osiągnięcia poziomu 5%, ale występujące z częstością o >0,5% większą niż w grupie kontrolnej):⁶

• Zapalenia kości i stawów – stany zapalne obejmujące struktury kostno-stawowe
• Ból kończyn – dolegliwości bólowe w obrębie kończyn górnych i/lub dolnych

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

W badaniach klinicznych zaobserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych podczas stosowania sytagliptyny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, w porównaniu z monoterapią sytagliptyną.⁷

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych w terapii skojarzonej należą:

• Hipoglikemia – występująca bardzo często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą⁸
• Grypa – występująca często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)⁹
• Nudności i wymioty – występujące często przy stosowaniu z metforminą¹⁰
• Wzdęcia – występujące często przy stosowaniu z metforminą lub pioglitazonem¹¹
• Zaparcia – występujące często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą¹²
• Obrzęki obwodowe – występujące często przy stosowaniu z pioglitazonem oraz w leczeniu skojarzonym z pioglitazonem i metforminą¹³
• Senność – występująca niezbyt często przy stosowaniu z metforminą¹⁴
• Biegunka – występująca niezbyt często przy stosowaniu z metforminą¹⁵
• Suchość w jamie ustnej – występująca niezbyt często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)¹⁶

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem sytagliptyny u pacjentów pediatrycznych z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 17 lat zaobserwowano profil działań niepożądanych porównywalny do tego obserwowanego u pacjentów dorosłych.¹⁷

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe

Badanie TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) było dużym badaniem klinicznym oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy. Do badania włączono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę w przypadku pacjentów z eGFR ≥30 i <50 ml/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo.¹⁸

Najważniejsze obserwacje z badania TECOS dotyczące bezpieczeństwa:

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących sytagliptynę była podobna do tej obserwowanej w grupie placebo¹⁹
• U pacjentów stosujących insulinę i/lub pochodne sulfonylomocznika w chwili rozpoczęcia badania, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie sytagliptyny i 2,5% w grupie placebo²⁰
• U pacjentów niestosujących insuliny i/lub pochodnych sulfonylomocznika w chwili rozpoczęcia badania, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 1,0% w grupie sytagliptyny i 0,7% w grupie placebo²¹
• Częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła 0,3% w grupie sytagliptyny i 0,2% w grupie placebo²²

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.²³

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁴