Wpływ leku Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo, zawierający połączenie ramiprylu (inhibitor ACE) oraz bisoprololu fumaranu (selektywny beta-adrenolityk), wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Lekarz powinien dokładnie poinformować pacjentkę o potencjalnych zagrożeniach związanych z przyjmowaniem tego leku w tych okresach oraz przedstawić możliwe alternatywy terapeutyczne.¹

Stosowanie w ciąży

Produkt leczniczy Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo nie jest zalecany do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży oraz jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Wynika to z potencjalnych zagrożeń związanych z działaniem obu substancji czynnych.²

Bisoprolol w ciąży – skutki dla matki i płodu

Bisoprolol, jako beta-adrenolityk, może wywierać niekorzystne działania farmakologiczne na przebieg ciąży oraz rozwój płodu i noworodka. Mechanizm działania tej substancji prowadzi do zmniejszenia perfuzji łożyska, co może skutkować szeregiem poważnych powikłań dla płodu.³

Potencjalne zagrożenia dla ciąży związane z stosowaniem bisoprololu obejmują:

• Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego płodu – związane z ograniczeniem przepływu krwi przez łożysko
• Śmierć wewnątrzmaciczną – w skrajnych przypadkach niedostatecznego ukrwienia płodu
• Samoistne poronienie – jako efekt zaburzeń hemodynamicznych
• Przedwczesny poród – zwiększone ryzyko przy długotrwałym stosowaniu leku

U płodu i noworodka mogą wystąpić następujące działania niepożądane:⁴

• Hipoglikemia – obniżenie poziomu glukozy we krwi, szczególnie niebezpieczne dla noworodka
• Bradykardia – zwolnienie akcji serca płodu i noworodka

Jeśli leczenie lekiem beta-adrenolitycznym jest bezwzględnie konieczne w czasie ciąży, preferowane są leki selektywnie blokujące receptory beta 1-adrenergiczne, do których należy bisoprolol. Należy jednak pamiętać, że nawet selektywne beta-adrenolityki mogą powodować działania niepożądane.⁵

Bisoprololu nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. W przypadku, gdy leczenie bisoprololem zostanie uznane za niezbędne, lekarz powinien:⁶

1. Starannie monitorować maciczno-łożyskowy przepływ krwi – regularne badania ultrasonograficzne z oceną przepływów dopplerowskich
2. Kontrolować rozwój płodu – regularne badania biometryczne i ocena dobrostanu płodu
3. Rozważyć alternatywne leczenie w razie stwierdzenia szkodliwego wpływu na ciążę lub płód

Po porodzie, noworodek matki przyjmującej bisoprolol musi być ściśle monitorowany pod kątem wystąpienia hipoglikemii i bradykardii. Objawy te występują najczęściej w ciągu pierwszych 3 dni życia.⁷

Ramipryl w ciąży – skutki dla matki i płodu

Ramipryl, jako inhibitor ACE, również niesie za sobą ryzyko działań niepożądanych podczas ciąży. Stosowanie ramiprylu w poszczególnych trymestrach ciąży wiąże się z różnymi zagrożeniami.⁸

Pierwszy trymestr ciąży:

Brak jednoznacznych danych epidemiologicznych odnośnie potencjalnego działania teratogennego inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży. Jednakże nie można całkowicie wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka wystąpienia wad rozwojowych. W przypadku pacjentek planujących ciążę zaleca się zmianę terapii hipotensyjnej na taką, której bezpieczeństwo zostało potwierdzone w czasie ciąży.⁹

Rozpoznanie ciąży u pacjentki przyjmującej ramipryl powinno skutkować natychmiastowym przerwaniem stosowania tego leku i wprowadzeniem alternatywnego schematu leczenia hipotensyjnego.¹⁰

Drugi i trzeci trymestr ciąży:

Ekspozycja na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazana ze względu na udokumentowane toksyczne działanie na płód i noworodka. Może ona prowadzić do:¹¹

Działania toksyczne na płód:

• Pogorszenie czynności nerek – zaburzenie funkcji nerkowej płodu
• Małowodzie – zmniejszenie objętości płynu owodniowego
• Opóźnienie kostnienia kości pokrywy czaszki – zaburzenie rozwoju szkieletu

Działania toksyczne na noworodka:

• Niewydolność nerek – istotne zaburzenie funkcji nerek
• Niedociśnienie tętnicze – obniżenie ciśnienia krwi
• Hiperkaliemia – podwyższone stężenie potasu we krwi

Jeżeli kobieta była eksponowana na inhibitory ACE od początku drugiego trymestru ciąży, zaleca się regularne wykonywanie badań ultrasonograficznych celem oceny czynności nerek i struktury czaszki płodu.¹²

Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być starannie obserwowane pod kątem możliwego wystąpienia hipotonii (niskiego ciśnienia tętniczego).¹³

Stosowanie podczas karmienia piersią

Produkt leczniczy Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo nie jest zalecany podczas karmienia piersią. Zastrzeżenie to wynika z braku wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania zarówno bisoprololu, jak i ramiprylu w okresie laktacji.¹⁴

Bisoprolol podczas laktacji: Brak wystarczających danych na temat przenikania bisoprololu do mleka kobiecego. Z tego względu nie zaleca się stosowania tego leku w czasie karmienia piersią.¹⁵

Ramipryl podczas laktacji: Brak wystarczających danych dotyczących stosowania ramiprylu podczas karmienia piersią. W związku z tym nie zaleca się jego podawania w tym okresie. W przypadku konieczności stosowania leczenia hipotensyjnego u kobiety karmiącej piersią, zaleca się wybór leków o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa w czasie laktacji.¹⁶

Wybór alternatywnego leku hipotensyjnego jest szczególnie istotny w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków, które są bardziej wrażliwe na potencjalne działania niepożądane leków przenikających do mleka matki.¹⁷

Wpływ na płodność

Brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu produktu leczniczego Ramipril + Bisoprolol fumarate Aristo na płodność mężczyzn i kobiet. Należy o tym poinformować pacjentów rozważających poczęcie dziecka i w razie potrzeby rozważyć alternatywne metody leczenia o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa w zakresie wpływu na płodność.¹⁸