Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Penester 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Penester

Dane przedkliniczne uzyskane dla finasterydu, substancji czynnej produktu leczniczego Penester, opierają się na wszechstronnych badaniach obejmujących toksyczność po wielokrotnym podaniu, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję. Kompleksowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego nie wykazała szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu tego leku w dawkach terapeutycznych.¹

Badania toksykologiczne i biotransformacja leku

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa przeprowadzono szereg badań toksykologicznych, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, analizę biotransformacji leku oraz badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania finasterydu. Wyniki tych badań nie wskazały na istnienie szczególnego ryzyka związanego ze stosowaniem produktu u ludzi.²

Wpływ na reprodukcję i płodność

W badaniach na samcach szczurów dotyczących wpływu finasterydu na reprodukcję zaobserwowano następujące efekty:³

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych
• Osłabienie czynności wydzielniczej gruczołów płciowych dodatkowych
• Zmniejszenie współczynnika płodności

Należy podkreślić, że powyższe efekty wynikają z podstawowego działania farmakologicznego finasterydu jako inhibitora 5-alfa-reduktazy. Znaczenie kliniczne tych zjawisk nie zostało jednoznacznie określone.⁴

Obecność finasterydu w nasieniu i potencjalny wpływ na płód

Badania przeprowadzone na małpach z gatunku rezus wykazały, że niewielkie ilości finasterydu obecne w nasieniu nie stanowią czynnika ryzyka dla rozwoju męskiego płodu.⁵ Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa stosowania leku u mężczyzn, których partnerki są w ciąży lub mogą zajść w ciążę.

Wpływ finasterydu na rozwój płodu

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, w badaniach na szczurach zaobserwowano feminizację płodów płci męskiej, gdy samicom podawano finasteryd w okresie ciąży.⁶

W celu dokładniejszej oceny potencjalnego ryzyka przeprowadzono badania na ciężarnych samicach małp Rhesus. Wyniki tych badań przedstawiają się następująco:

• Podawanie finasterydu dożylnie w dawkach do 800 ng/dobę podczas rozwoju zarodkowego i płodowego nie powodowało nieprawidłowości u płodów płci męskiej.⁷ Ta dawka jest około 60-120 razy wyższa niż szacunkowa ilość finasterydu, na którą kobieta mogłaby być narażona poprzez nasienie partnera przyjmującego lek w dawce 5 mg.⁸
• Podawanie finasterydu doustnie w dawce 2 mg/kg mc./dobę (ekspozycja ustrojowa około 3 razy wyższa niż u mężczyzn przyjmujących 5 mg finasterydu) wiązało się z rozwojem nieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej.⁹ Ta dawka przekraczała szacunkową ilość finasterydu w nasieniu mężczyzny przyjmującego lek około 1-2 miliony razy.¹⁰
• Nie stwierdzono żadnych innych nieprawidłowości u płodów płci męskiej ani żadnych nieprawidłowości u płodów płci żeńskiej przy jakiejkolwiek dawce finasterydu.¹¹

Badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa przedklinicznego finasterydu przeprowadzono badania genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹²