Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Orizon 1 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Orizon

Badania przedkliniczne nad bezpieczeństwem stosowania rysperydonu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Orizon, obejmowały szereg aspektów toksykologicznych, wpływu na rozród i rozwój oraz potencjału genotoksycznego i rakotwórczego. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z tych badań, które mają istotne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania tego leku u ludzi.¹

Toksyczność (pod)przewlekła

W badaniach toksyczności (pod)przewlekłej przeprowadzonych na niedojrzałych płciowo szczurach i psach zaobserwowano zależne od dawki działanie rysperydonu na gruczoły piersiowe oraz układ rozrodczy zarówno u samców, jak i samic. Efekty te były związane ze zwiększonymi stężeniami prolaktyny w surowicy krwi, co wynikało z blokowania receptora dopaminergicznego D2 przez rysperydon. Dodatkowo, badania na kulturach tkankowych wskazują, że prolaktyna może stymulować rozwój komórek w guzach piersi u ludzi.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania nad wpływem rysperydonu na reprodukcję u szczurów wykazały, że substancja czynna produktu Orizon nie wywiera działania teratogennego na płód u szczurów i królików. Zaobserwowano jednak negatywny wpływ na zachowania rodziców podczas kojarzenia się w pary oraz na masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa.³

Ekspozycja na rysperydon w okresie płodowym u szczurów wiązała się z deficytami funkcji poznawczych u dorosłych osobników. Zaobserwowano również, że inne leki będące antagonistami dopaminy, podawane ciężarnym zwierzętom, miały negatywny wpływ na uczenie się i rozwój motoryczny potomstwa.⁴

Toksyczność u młodych osobników

Badania toksykologiczne przeprowadzone na młodych szczurach wykazały zwiększoną śmiertelność i opóźnienie rozwoju u potomstwa. W 40-tygodniowym badaniu przeprowadzonym na młodych psach zaobserwowano opóźnienie dojrzewania płciowego.⁵

Analiza w oparciu o pole pod krzywą (AUC) wykazała, że przy narażeniu 3,6 razy większym od maksymalnej ekspozycji u młodzieży (1,5 mg/dobę) nie stwierdzono zaburzeń wzrostu kości długich u psów. Natomiast przy ekspozycji 15 razy większej od maksymalnej ekspozycji u młodzieży zaobserwowano wpływ na kości długie i dojrzewanie płciowe.⁶

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

W szeregu przeprowadzonych testów rysperydon nie wykazywał działania genotoksycznego. W badaniach potencjału rakotwórczego rysperydonu u szczurów i myszy zaobserwowano następujące zmiany:⁷

• Powiększenie gruczolaka przysadki (u myszy)
• Gruczolak trzustki (u szczurów)
• Gruczolak gruczołów mlecznych (u obu gatunków)

Guzy te można powiązać z przedłużającym się antagonizmem rysperydonu względem receptora D2 oraz wynikającą z tego hiperprolaktynemią. Znaczenie tych obserwacji dotyczących gryzoni dla oceny ryzyka stosowania leku u ludzi pozostaje nieznane.⁸

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Modele zwierzęce in vitro i in vivo wykazały, że duże dawki rysperydonu mogą powodować wydłużenie odstępu QT, co teoretycznie może zwiększać u pacjentów ryzyko wystąpienia częstoskurczu komorowego typu torsades de pointes.⁹

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące rysperydonu wskazują na potencjalne ryzyko związane z jego wpływem na układ hormonalny (głównie poprzez zwiększenie poziomu prolaktyny), układ rozrodczy oraz na rozwój młodych organizmów. Obserwacje te należy uwzględnić przy stosowaniu produktu Orizon, szczególnie u pacjentów pediatrycznych oraz kobiet w wieku rozrodczym. Brak działania genotoksycznego jest istotnym pozytywnym aspektem profilu bezpieczeństwa leku, natomiast potencjalny wpływ na odstęp QT wymaga monitorowania u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń sercowo-naczyniowych.¹⁰