Właściwości farmakokinetyczne leku Octanate LV

Ludzki czynnik krzepnięcia VIII zawarty w produkcie Octanate LV stanowi fizjologiczny składnik ludzkiego osocza i zachowuje się w organizmie identycznie jak endogenny czynnik VIII. Po podaniu dożylnym około 2/3 do 3/4 czynnika VIII pozostaje w krążeniu, przyczyniając się do osiągnięcia odpowiedniego poziomu aktywności w osoczu. Poziom ten powinien wynosić od 80% do 120% przewidywanej aktywności czynnika VIII, co zapewnia właściwą efektywność terapeutyczną.¹

Kinetyka eliminacji z osocza

Aktywność osoczowa czynnika VIII zmniejsza się zgodnie z modelem dwufazowego rozkładu wykładniczego. Proces ten charakteryzuje się dwiema wyraźnymi fazami:²

• Faza początkowa – dystrybucja między kompartmentami wewnątrznaczyniowymi a innymi przestrzeniami płynowymi organizmu, z okresem półtrwania eliminacji z osocza wynoszącym od 3 do 6 godzin³
• Faza późniejsza (wolniejsza) – prawdopodobnie odzwierciedla zużycie czynnika VIII w procesach fizjologicznych, charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym od 8 do 20 godzin, przy średniej wartości 12 godzin. Ta wartość odpowiada biologicznemu okresowi półtrwania czynnika VIII.⁴

Parametry farmakokinetyczne produktu Octanate LV

Właściwości farmakokinetyczne produktu Octanate LV zostały szczegółowo ocenione w dwóch badaniach klinicznych, przeprowadzonych u pacjentów z hemofilią A. Pierwsze badanie objęło 10 pacjentów, drugie 14 pacjentów. Uzyskane wyniki przedstawiono w poniższej tabeli:⁵

Gdzie:⁶

• AUC (Area Under the Curve) – obszar pod krzywą stężenia leku w osoczu w funkcji czasu
• MRT (Mean Residence Time) – średni czas obecności leku w organizmie
• Wartości przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe (SD)

Skład i postać farmaceutyczna

Octanate LV jest dostępny w dwóch stężeniach:⁷

• 100 j.m./ml – zawiera nominalnie 500 j.m. ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII w fiolce, który po rekonstytucji w 5 ml rozpuszczalnika daje stężenie około 100 j.m./ml. Produkt zawiera nie więcej niż 60 j.m./ml czynnika von Willebranda (vWF:RCo).⁸
• 200 j.m./ml – zawiera nominalnie 1000 j.m. ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII w fiolce, który po rekonstytucji w 5 ml rozpuszczalnika daje stężenie około 200 j.m./ml. Produkt zawiera w przybliżeniu nie więcej niż 120 j.m./ml czynnika von Willebranda (vWF:RCo).⁹

Aktywność (j.m.) czynnika VIII została określona przy pomocy metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Średnia aktywność swoista produktu Octanate LV wynosi co najmniej 100 j.m./mg białka. Czynnik VIII jest wytwarzany z osocza pochodzącego od ludzkich dawców.¹⁰

Pod względem zawartości sodu, produkt zawiera do 1,75 mmol (40 mg) na dawkę. Stężenie sodu po rekonstytucji wynosi 250–350 mmol/l.¹¹

Postać farmaceutyczna to proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek ma kolor biały lub bladożółty, może występować również w postaci zbrylonej. Rozpuszczalnik jest przezroczystym, bezbarwnym płynem.¹²