Właściwości farmakokinetyczne noradrenaliny

Noradrenalina Aguettant, roztwór do infuzji o stężeniu 0,08 mg/ml, zawiera noradrenalinę w postaci winianu. W produkcie tym znajduje się wyłącznie biologicznie czynny izomer L noradrenaliny. Warto podkreślić, że noradrenalina występuje w formie dwóch stereoizomerów, przy czym to właśnie izomer L wykazuje aktywność biologiczną¹.

Wchłanianie

Wchłanianie noradrenaliny zależy od drogi podania, co ma istotne znaczenie kliniczne²:

• Podanie dożylne – po podaniu tą drogą noradrenalina charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania w osoczu, wynoszącym około 1-2 minuty
• Podanie podskórne – wchłanianie noradrenaliny po podaniu podskórnym jest słabe
• Podanie doustne – przy tej drodze podania zachodzi szybka inaktywacja substancji w przewodzie pokarmowym

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym noradrenalina jest bardzo szybko eliminowana z osocza. Proces ten zachodzi poprzez mechanizm wychwytu komórkowego oraz natychmiastowy metabolizm leku. Istotną cechą farmakokinetyczną noradrenaliny jest jej ograniczona zdolność do przenikania przez barierę krew-mózg, co wpływa na jej działanie ośrodkowe³.

Metabolizm

Biotransformacja noradrenaliny odbywa się głównie za pośrednictwem dwóch głównych enzymów⁴:

• Katecholo-O-metylotransferazy (COMT) – odpowiada za proces metylacji
• Monoaminooksydazy (MAO) – odpowiada za proces deaminacji

W wyniku tych procesów metabolicznych powstają dwa metabolity pośrednie:

• Normetanefryna
• Kwas 3,4-dihydroksymigdałowy

Ostatecznym produktem metabolizmu noradrenaliny, niezależnie od początkowej ścieżki metabolicznej (COMT czy MAO), jest kwas 4-hydroksy-3-metoksymigdałowy⁵.

Eliminacja

Noradrenalina wydalana jest z organizmu głównie przez nerki. W moczu występuje przede wszystkim w postaci sprzężonej – zarówno jako koniugat z kwasem glukuronowym, jak i w formie połączonej z siarczanami⁶.

Charakterystyka farmaceutyczna

Produkt Noradrenaline Aguettant dostępny jest jako roztwór do infuzji o stężeniu 0,08 mg/ml noradrenaliny. Każda fiolka o pojemności 50 ml zawiera 8 mg noradrenaliny winianu, co odpowiada 4 mg noradrenaliny⁷. Roztwór charakteryzuje się pH w zakresie od 3,2 do 3,8 oraz osmolalnością wynoszącą od 260 do 320 mOsm/kg⁸.

Warto zwrócić uwagę na zawartość sodu w preparacie, co ma znaczenie u pacjentów wymagających kontroli podaży tego elektrolitu. Każdy ml roztworu zawiera 3,5 mg sodu (co odpowiada 0,2 mmol), natomiast cała fiolka o pojemności 50 ml dostarcza około 177,3 mg sodu (7,7 mmol)⁹.