Właściwości farmakodynamiczne leku Noclaud

Noclaud (cylostazol) należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwzakrzepowych, będąc inhibitorem agregacji płytek krwi z wyłączeniem heparyny (kod ATC: B01A C23). Podstawowym wskazaniem do jego stosowania jest chromanie przestankowe, gdzie wykazuje istotną skuteczność kliniczną.

Poprawa zdolności wysiłkowej u pacjentów z chromaniem przestankowym

Skuteczność cylostazolu w poprawie zdolności wysiłkowej została potwierdzona w 9 badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących 1634 pacjentów. Efektywność leku oceniano na podstawie dwóch kluczowych parametrów: bezwzględnego dystansu chromania (ACD – maksymalny odcinek marszu) oraz początkowego dystansu chromania (ICD – odległość, którą pacjent jest w stanie przejść bez wystąpienia bólu) w badaniach na bieżni ruchomej.¹

Leczenie cylostazolem w dawce 100 mg dwa razy na dobę przez okres 24 tygodni skutkowało znaczącym zwiększeniem dystansu marszu, z następującymi wynikami:

• Średnie zwiększenie bezwzględnego dystansu chromania (ACD) w zakresie od 60,4 do 129,1 metra
• Średni przyrost początkowego dystansu chromania (ICD) w przedziale od 47,3 do 93,6 metra

²

Przeprowadzona metaanaliza, uwzględniająca ważoną różnicę średnich z 9 badań klinicznych, wykazała istotną bezwzględną ogólną poprawę od początku badania o 42 metry w zakresie maksymalnego odcinka marszu dla cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z placebo. Procentowo odpowiada to względnej poprawie o 100% w stosunku do grupy placebo. Warto podkreślić, że efektywność terapeutyczna była mniejsza u pacjentów z współistniejącą cukrzycą w porównaniu do osób bez tej choroby.³

Mechanizm działania naczyniowego

Cylostazol charakteryzuje się działaniem rozszerzającym naczynia krwionośne, co zostało udowodnione w badaniach na zwierzętach, a następnie potwierdzone w niewielkich badaniach klinicznych z udziałem ludzi. Efekt ten obserwowano mierząc przepływ krwi w obrębie stawów skokowych przy zastosowaniu pletyzmografii tensometrycznej.⁴

Na poziomie komórkowym cylostazol wykazuje dodatkowe właściwości:

• Hamuje proliferację komórek mięśni gładkich u szczurów oraz u ludzi w warunkach in vitro
• Hamuje reakcję uwalniania czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego i PF-4 (czynnik płytkowy 4) z płytek krwi ludzkiej

⁵

Wpływ na agregację płytek krwi

Badania zarówno na zwierzętach, jak i u ludzi (prowadzone in vivo oraz ex vivo) wykazały, że cylostazol powoduje przemijające hamowanie agregacji płytek krwi. Działanie to jest szczególnie istotne z punktu widzenia mechanizmu terapeutycznego leku i charakteryzuje się następującymi cechami:⁶

• Skuteczność hamująca wobec szeregu czynników wywołujących agregację, takich jak:
  • naprężenie ścinające
  • kwas arachidonowy
  • kolagen
  • ADP (adenozynodifosforan)
  • adrenalina
• Utrzymywanie się efektu hamującego przez okres do 12 godzin
• Po przerwaniu podawania cylostazolu przywrócenie normalnej agregacji następuje w ciągu 48-96 godzin
• Brak nadmiernej skłonności do agregacji „z odbicia” po zaprzestaniu podawania leku

⁷

Wpływ na profil lipidowy

Cylostazol wykazuje korzystny wpływ na lipidy w krążącym osoczu krwi. Badania u pacjentów leczonych cylostazolem w dawce 100 mg dwa razy na dobę przez 12 tygodni, w porównaniu z grupą placebo, wykazały:

• Zmniejszenie stężenia trójglicerydów o 0,33 mmol/l (15%)
• Zwiększenie stężenia cholesterolu HDL o 0,10 mmol/l (10%)

⁸

Długookresowe bezpieczeństwo stosowania

Długoterminowy wpływ cylostazolu, ze szczególnym uwzględnieniem śmiertelności i bezpieczeństwa stosowania, został oceniony w randomizowanym badaniu fazy IV, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo. W badaniu uczestniczyło 1439 pacjentów z chromaniem przestankowym bez współistniejącej niewydolności serca, którzy otrzymywali cylostazol lub placebo przez okres do trzech lat.⁹

Wyniki badania wykazały, że przy medianie czasu stosowania badanego leku wynoszącej 18 miesięcy, 36-miesięczny wskaźnik zdarzeń Kaplana-Meiera dla zgonów podczas stosowania badanego leku wynosił:

• 5,6% (95% przedział ufności 2,8% do 8,4%) dla grupy przyjmującej cylostazol
• 6,8% (95% przedział ufności 1,9% do 11,5%) dla grupy przyjmującej placebo

Powyższe dane potwierdzają, że długotrwałe leczenie cylostazolem nie wzbudza wątpliwości co do bezpieczeństwa stosowania leku.¹⁰