Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Netaxen

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Netaxen (zawierającego 3 mg/ml netylmycyny i 1 mg/ml deksametazonu) pochodzą głównie z opublikowanych informacji naukowych. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań przedklinicznych dla poszczególnych substancji czynnych oraz dla ich połączenia w ustalonej proporcji.¹

Deksametazon – wyniki badań przedklinicznych

Tolerancja miejscowa deksametazonu została potwierdzona w badaniach na królikach i szczurach, u których wykazano dobrą tolerancję po podaniu miejscowym przez okres do sześciu miesięcy.²

Toksyczność ogólnoustrojowa deksametazonu obserwowana u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych po podaniu doustnym związana jest z farmakologicznym działaniem adrenokortykosteroidów. Objawy obejmują:³

• Zaburzenia osi nadnerczowo-przysadkowej
• Lekką anemię
• Zmiany toksyczne w narządach wewnętrznych, w tym w:
  • Żołądku
  • Wątrobie
  • Nadnerczach
  • Przysadce mózgowej
  • Płucach
  • Śledzionie

Istotne jest, że w badaniach po podaniu miejscowym większość powyższych objawów toksycznych nie występowała lub występowała znacznie rzadziej.⁴

Potencjał genotoksyczny – aktualne wyniki badań nie wskazują na klinicznie istotne właściwości genotoksyczne glikokortykoidów.⁵

Toksyczność reprodukcyjna – badania na zwierzętach wykazały, że kortykosteroidy mogą powodować różnorodne zaburzenia rozwoju płodu:⁶

• Resorpcję płodu
• Rozszczep podniebienia
• U królików dodatkowo stwierdzono liczne nieprawidłowości dotyczące:
  • Głowy
  • Uszu
  • Kończyn
  • Podniebienia
• Zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego
• Zmiany w rozwoju czynnościowym ośrodkowego układu nerwowego

Netylmycyna – wyniki badań przedklinicznych

Potencjalna toksyczność – należy zaznaczyć, że aminoglikozydy jako klasa antybiotyków mogą wykazywać istotne działania nefrotoksyczne i ototoksyczne, z których niektóre mogą mieć charakter nieodwracalny.⁷

Toksyczność reprodukcyjna – badania płodności, teratogenności i rozwoju pourodzeniowego przeprowadzone na szczurach i królikach po zastosowaniu netylmycyny nie dostarczyły istotnych dowodów na toksyczność netylmycyny, szczególnie po podaniu do oka.⁸

Tolerancja oczna – w badaniach na królikach nie zaobserwowano zmian patologicznych na poziomie:⁹

• Spojówki
• Rogówki
• Dna oka

Ponadto odruchy oczne u badanych zwierząt pozostawały niezaburzone.¹⁰

Badania kombinacji substancji czynnych w ustalonej proporcji

W badaniach na królikach z zastosowaniem kombinacji deksametazonu i netylmycyny w ustalonej proporcji uzyskano wyniki podobne do tych opisanych powyżej dla każdej z substancji czynnych osobno.¹¹

Ocena ryzyka dla środowiska naturalnego

Przeprowadzono szczegółową ocenę ryzyka dla środowiska naturalnego, obejmującą obliczenie przewidywanego stężenia środowiskowego (PEC – predicted environmental concentration) w wodzie powierzchniowej zarówno dla deksametazonu, jak i netylmycyny.¹²

Kalkulację przeprowadzono przy założeniu maksymalnej dawki dla człowieka wynoszącej 8 kropli produktu leczniczego w ciągu 24 godzin, gdzie każda kropla zawiera 0,05 mg deksametazonu i 0,15 mg netylmycyny.¹³

Obliczone wartości PEC w wodzie powierzchniowej dla deksametazonu i netylmycyny wynoszą odpowiednio 0,002 μg/l i 0,006 μg/l. Oba te stężenia są niższe niż 5% granica działania wynosząca 0,01 μg/l.¹⁴

Na podstawie powyższych danych można stwierdzić, że ilość deksametazonu i netylmycyny podawanych podczas normalnego stosowania produktu Netaxen prawdopodobnie nie stanowi zagrożenia dla środowiska wodnego.¹⁵