Interakcje leku
Montelukast LEK-AM 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast LEK-AM (10 mg, tabletki powlekane) może być stosowany jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. Badania kliniczne wykazały brak istotnych klinicznie interakcji montelukastu (w zalecanej dawce klinicznej) z wieloma powszechnie stosowanymi lekami.¹

Wpływ montelukastu na farmakokinetykę innych leków

W badaniach interakcji, montelukast nie wykazywał istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę następujących leków:

• Teofilina – powszechnie stosowany lek rozszerzający oskrzela
• Prednizon i prednizolon – kortykosteroidy stosowane w leczeniu stanów zapalnych
• Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1)
• Terfenadyna – lek przeciwhistaminowy
• Digoksyna – lek stosowany w leczeniu niewydolności serca
• Warfaryna – lek przeciwzakrzepowy

²

Wpływ inhibitorów CYP na farmakokinetykę montelukastu

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem dla enzymów CYP 2C8, a w mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i CYP 3A4. Ta charakterystyka metaboliczna ma istotne implikacje kliniczne podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami tych enzymów.³

Gemfibrozyl (inhibitor zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) znacząco wpływa na farmakokinetykę montelukastu – w badaniu klinicznym wykazano, że powoduje on 4,4-krotne zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast. Mimo to, nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8. Należy jednak pamiętać, że częstość występowania działań niepożądanych może być zwiększona.⁴

W przypadku mniej silnych inhibitorów CYP 2C8 (np. trimetoprymu) nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji z montelukastem.⁵

Itrakonazol, silny inhibitor CYP 3A4, nie powoduje istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast, co potwierdza ograniczony udział CYP 3A4 w metabolizmie tego leku.⁶

Wpływ induktorów enzymów CYP na farmakokinetykę montelukastu

U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital (znany induktor enzymów wątrobowych), pole pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) zmniejszyło się o około 40%. Ze względu na to, że montelukast jest metabolizowany głównie przy udziale izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami pobudzającymi aktywność tych enzymów.⁷

Leki indukcyjne, które mogą zmniejszać stężenie montelukastu, to:

• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy, uspokajający
• Ryfampicyna – antybiotyk przeciwgruźliczy

⁸

Szczególna ostrożność zalecana jest w populacji pediatrycznej podczas stosowania tych leków wraz z montelukastem ze względu na ryzyko zmniejszenia jego skuteczności terapeutycznej.

Wpływ montelukastu na aktywność enzymatyczną CYP

Badania in vitro sugerowały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże, dane z badania klinicznego dotyczące interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje tego izoenzymu in vivo.⁹

W związku z tym nie przewiduje się, aby montelukast znacząco zmieniał metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych głównie przy udziale CYP 2C8, takich jak:¹⁰

• Paklitaksel – lek przeciwnowotworowy stosowany m.in. w terapii raka piersi i jajnika
• Rozyglitazon – lek przeciwcukrzycowy
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy

Interakcje z alkoholem

W dostępnych danych dotyczących montelukastu brak jest bezpośrednich informacji o interakcjach z alkoholem. Jednakże, ponieważ montelukast jest metabolizowany w wątrobie z udziałem enzymów cytochromu P450 (CYP 3A4, 2C8 i 2C9), teoretycznie alkohol, który również podlega metabolizmowi wątrobowemu, może potencjalnie wpływać na metabolizm montelukastu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i stosowaniu montelukastu, szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby. Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane montelukastu, takie jak bóle głowy czy zaburzenia nastroju.

Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii montelukastem, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia, aby dokładnie ocenić odpowiedź na lek oraz uniknąć potencjalnych niekorzystnych interakcji.

Tabela interakcji z montelukastem