Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania metoprololu wininianu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metoprololu dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych działań niepożądanych leku przed jego zastosowaniem u ludzi. Dane te opierają się na długoterminowych badaniach toksyczności, działania rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na rozród i rozwój płodu. ¹

Badania potencjału rakotwórczego

Badania na szczurach prowadzone przez dwa lata z zastosowaniem trzech różnych dawek metoprololu, gdzie najwyższa wynosiła 800 mg/kg masy ciała na dobę (co stanowi dawkę 41 razy większą niż największa dawka terapeutyczna stosowana u ludzi w przeliczeniu na mg/m²), nie wykazały działania rakotwórczego substancji. W badaniach nie odnotowano wzrostu liczby nowotworów zarówno łagodnych jak i złośliwych w porównaniu z grupą kontrolną. ²

Jedynymi zmianami histologicznymi zaobserwowanymi po podawaniu metoprololu szczurom był wzrost liczby przypadków występowania łagodnych, ogniskowych skupisk makrofagów piankowych w pęcherzykach płucnych. ³

Badania na myszach szczepu Swiss trwające 21 miesięcy, w których zastosowano maksymalną dawkę doustną 750 mg/kg masy ciała na dobę (18-krotność największej dawki terapeutycznej w przeliczeniu na mg/m²), wykazały zwiększoną częstość występowania łagodnych gruczolaków płuc u samic w porównaniu z grupą kontrolną. Nie zaobserwowano natomiast wzrostu liczby nowotworów złośliwych ani całkowitej liczby nowotworów w porównaniu z kontrolą. ⁴

W kolejnym badaniu przeprowadzonym na myszach z linii CD-1 (21 miesięcy) nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania zmian nowotworowych, zarówno łagodnych jak i złośliwych, w porównaniu z grupą kontrolną, niezależnie od płci zwierząt. ⁵

Badania potencjału mutagennego i teratogennego

W przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano działania mutagennego ani teratogennego metoprololu. ⁶

Wpływ na rozwój płodu i okres okołoporodowy

Badania przedkliniczne wykazały, że w następstwie stosowania leków beta-adrenolitycznych, do których należy metoprolol, obserwowano następujące efekty: ⁷

• Zmniejszony przepływ krwi przez pępowinę
• Opóźnienie rozwoju płodu
• Osłabione kostnienie
• Zwiększona częstość występowania zgonów w okresie przed- i poporodowym

Wpływ na płodność

W badaniach przeprowadzonych na szczurach z zastosowaniem dawki metoprololu 22 razy większej niż największa dawka terapeutyczna stosowana u ludzi (w przeliczeniu na mg/m²) nie wykazano wpływu na płodność zwierząt. ⁸