Dawkowanie i sposób podawania leku Karbagen – zasady ogólne

Terapia lekiem Karbagen (okskarbazepiną) wymaga indywidualnego podejścia do dawkowania, zarówno w przypadku monoterapii, jak i leczenia skojarzonego. Lek dostępny jest w trzech dawkach: 150 mg, 300 mg i 600 mg w postaci tabletek powlekanych, co umożliwia elastyczne dostosowanie dawkowania do potrzeb pacjenta ¹.

Rozpoczęcie leczenia zawsze odbywa się od dawki skutecznej klinicznie, podawanej w dwóch dawkach podzielonych. Należy stopniowo zwiększać dawkę w zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta. W przypadku zastępowania innych leków przeciwpadaczkowych okskarbazepiną, dawkę dotychczas stosowanych preparatów należy stopniowo redukować po rozpoczęciu leczenia Karbagenem ².

W terapii skojarzonej, ze względu na zwiększone całkowite obciążenie pacjenta lekami przeciwpadaczkowymi, może być konieczne zmniejszenie dawki jednocześnie stosowanego(ych) leku(ów) przeciwpadaczkowego(ych) i/lub wolniejsze zwiększanie dawki okskarbazepiny ³.

Monitorowanie stężeń terapeutycznych

Efekt terapeutyczny okskarbazepiny wywierany jest głównie poprzez jej aktywny metabolit – pochodną 10-monohydroksylową (MHD). Rutynowe monitorowanie stężenia okskarbazepiny lub MHD nie jest konieczne, jednak może być użyteczne w sytuacjach, gdy spodziewana jest zmiana klirensu MHD. W takich przypadkach dawkę okskarbazepiny można dostosować na podstawie stężeń w osoczu mierzonych 2-4 godziny po podaniu dawki, tak aby utrzymać maksymalne stężenie MHD w osoczu poniżej 35 mg/L ⁴.

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Monoterapia

Leczenie okskarbazepiną u dorosłych pacjentów należy rozpoczynać od dawki początkowej 600 mg na dobę (8 do 10 mg/kg mc. na dobę), podawanej w dwóch dawkach podzielonych ⁵.

W przypadku dawki podtrzymującej, jeśli istnieją wskazania kliniczne, dawkę można zwiększać maksymalnie o 600 mg na dobę w około jednotygodniowych odstępach czasu, zaczynając od dawki początkowej, aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej. Działanie terapeutyczne obserwuje się przy dawkach od 600 mg do 2400 mg na dobę ⁶.

Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwpadaczkowymi skuteczna jest dawka 1200 mg na dobę. U pacjentów opornych na leczenie, przestawianych z innych leków przeciwpadaczkowych na monoterapię okskarbazepiną, wykazano skuteczność dawki 2400 mg na dobę ⁷.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 2400 mg na dobę. W kontrolowanych warunkach szpitalnych zwiększenie dawki do 2400 mg na dobę osiągano w ciągu 48 godzin ⁸.

Leczenie skojarzone

W przypadku terapii skojarzonej dawka początkowa okskarbazepiny wynosi 600 mg na dobę (8 do 10 mg/kg mc. na dobę), podawana w dwóch dawkach podzielonych ⁹.

Dla dawki podtrzymującej, przy wskazaniach klinicznych, dawkę można zwiększać maksymalnie o 600 mg na dobę w około jednotygodniowych odstępach, zaczynając od dawki początkowej, aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej. Odpowiedź terapeutyczną obserwuje się po podaniu dawek od 600 mg do 2400 mg na dobę ¹⁰.

Maksymalna zalecana dawka w leczeniu skojarzonym wynosi również 2400 mg na dobę. Należy jednak zaznaczyć, że większość pacjentów tolerowała dawkę 2400 mg na dobę dopiero po zmniejszeniu dawkowania innych, jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych, głównie z powodu objawów niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Dawki dobowe powyżej 2400 mg nie były systematycznie oceniane w badaniach klinicznych ¹¹.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i powyżej)

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ dawki terapeutyczne są ustalane indywidualnie. Należy jednak dostosować dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 mL/min). U pacjentów zagrożonych hiponatremią zaleca się ścisłe monitorowanie poziomu sodu ¹².

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby dostosowanie dawkowania nie jest konieczne. Ze względu na brak badań dotyczących stosowania okskarbazepiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, należy zachować szczególną ostrożność podając lek tej grupie pacjentów ¹³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 mL/min) leczenie okskarbazepiną należy rozpocząć od połowy zwykłej dawki początkowej (300 mg/dobę) i zwiększać dawkę w odstępach co najmniej tygodniowych, do osiągnięcia pożądanej odpowiedzi klinicznej. Zwiększanie dawki u tych pacjentów wymaga staranniejszej obserwacji ¹⁴.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Należy podkreślić, że okskarbazepina jest zalecana do stosowania u dzieci w wieku 6 lat i starszych. Nie jest zalecana u dzieci poniżej 6 lat, gdyż skuteczność i bezpieczeństwo leczenia nie zostały odpowiednio potwierdzone w tej grupie wiekowej ¹⁵.

Dawkowanie w monoterapii i terapii skojarzonej

Dawka początkowa u dzieci i młodzieży wynosi 8-10 mg/kg mc. na dobę, podawana w dwóch dawkach podzielonych ¹⁶.

W przypadku dawki podtrzymującej, badania dotyczące leczenia uzupełniającego wykazały, że dawka 30-46 mg/kg mc. na dobę, osiągnięta w ciągu dwóch tygodni, była skuteczna i dobrze tolerowana u dzieci. Działanie terapeutyczne obserwowano po średniej dawce podtrzymującej wynoszącej około 30 mg/kg mc. na dobę ¹⁷.

Maksymalna zalecana dawka: Jeśli istnieją wskazania kliniczne, dawkę można zwiększać maksymalnie o 10 mg/kg mc. na dobę w około jednotygodniowych odstępach czasu, zaczynając od dawki początkowej, do maksymalnej dawki 46 mg/kg mc. na dobę, aby uzyskać pożądaną odpowiedź kliniczną ¹⁸.

Sposób podawania leku Karbagen

Karbagen podaje się doustnie. Lek można przyjmować zarówno w czasie posiłku, jak i niezależnie od posiłku ¹⁹.

Tabletki mają linię podziału i mogą być przełamane na połowy, co ułatwia pacjentowi połknięcie tabletki. Jednakże nie jest możliwe podzielenie tabletki na równe dawki. Dla dzieci, które nie potrafią połykać tabletek oraz dla pacjentów, u których wymagana dawka leku nie może być podana przy użyciu tabletek, dostępne są inne postacie farmaceutyczne leku zawierające okskarbazepinę ²⁰.

Tabela dawkowania leku Karbagen