Właściwości farmakodynamiczne leku Fexofast 180 mg

Feksofenadyny chlorowodorek, substancja czynna zawarta w preparacie Fexofast 180 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej: inne leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX26). Jest to lek przeciwhistaminowy blokujący receptory H₁, który nie wywołuje działania uspokajającego. Warto zaznaczyć, że feksofenadyna stanowi farmakologicznie czynny metabolit terfenadyny.¹

Mechanizm działania

Feksofenadyna działa poprzez selektywne blokowanie obwodowych receptorów histaminowych H₁. Dzięki temu mechanizmowi lek skutecznie hamuje reakcje wywołane przez histaminę, nie przenikając przy tym przez barierę krew-mózg, co tłumaczy brak działania uspokajającego charakterystycznego dla starszych generacji leków przeciwhistaminowych.²

Skuteczność kliniczna

Skuteczność feksofenadyny została potwierdzona w badaniach przeprowadzonych na modelu reakcji skórnej u ludzi, wywołanej przez histaminę (pęcherze i zaczerwienienia). W badaniach tych oceniano działanie leku podawanego raz lub dwa razy na dobę. Wykazano, że działanie przeciwhistaminowe feksofenadyny rozpoczyna się szybko – w ciągu 1 godziny od podania, osiąga maksimum działania w ciągu 6 godzin i utrzymuje się przez 24 godziny. Istotne jest, że podczas 28-dniowego okresu leczenia nie zaobserwowano rozwoju tolerancji na lek.³

W badaniach klinicznych zaobserwowano również wyraźną zależność pomiędzy dawką a reakcją organizmu podczas stosowania dawek podawanych doustnie w zakresie od 10 mg do 130 mg feksofenadyny chlorowodorku. Wykazano, że dla uzyskania stałego działania utrzymującego się dłużej niż 24 godziny, niezbędne było podanie dawki wynoszącej przynajmniej 130 mg feksofenadyny chlorowodorku. Maksymalne hamowanie reakcji skórnej po zastosowaniu odpowiedniej dawki leku wynosiło więcej niż 80%.⁴

Wpływ na układ krążenia

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania leków przeciwhistaminowych jest ich potencjalny wpływ na odstęp QT w zapisie EKG. W przypadku feksofenadyny chlorowodorku przeprowadzono szereg badań oceniających bezpieczeństwo kardiologiczne leku:

• U pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, leczonych feksofenadyny chlorowodorkiem w dawce do 240 mg dwa razy na dobę przez dwa tygodnie, nie zaobserwowano znaczących zmian odstępu QTC w porównaniu z grupą placebo.⁵
• U zdrowych ochotników, którzy otrzymywali feksofenadyny chlorowodorek w dawkach:
  • do 60 mg dwa razy na dobę przez 6 miesięcy
  • 400 mg dwa razy na dobę przez 6,5 dnia
  • 240 mg raz na dobę przez rok

  również nie stwierdzono istotnych zmian odstępu QTC w porównaniu z grupą placebo.⁶

Badania na poziomie molekularnym wykazały, że feksofenadyna w stężeniach 32-krotnie wyższych niż stężenia terapeutyczne osiągane u ludzi nie wpływała na wolne kanały potasowe, sklonowane z ludzkiego mięśnia sercowego. Jest to niezwykle istotne w kontekście bezpieczeństwa kardiologicznego, ponieważ blokowanie tych kanałów może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i zwiększać ryzyko groźnych arytmii serca.⁷

Badania przedkliniczne

W badaniach przedklinicznych na modelach zwierzęcych wykazano dodatkowe właściwości farmakodynamiczne feksofenadyny chlorowodorku:

• Po podaniu doustnym (w dawce 5-10 mg/kg masy ciała) feksofenadyna hamowała indukowany antygenem skurcz oskrzeli u uczulonych świnek morskich, co potwierdza jej skuteczność w łagodzeniu objawów związanych z reakcjami alergicznymi w układzie oddechowym.⁸
• W stężeniach przewyższających stężenia terapeutyczne (10-100 μM) feksofenadyny chlorowodorek wykazywał zdolność do hamowania uwalniania histaminy z otrzewnowych komórek tucznych. Ta właściwość może dodatkowo wzmacniać działanie przeciwalergiczne leku poprzez ograniczenie uwalniania mediatorów reakcji zapalnej.⁹

Charakterystyka właściwości farmakodynamicznych

Przedstawione właściwości farmakodynamiczne potwierdzają, że feksofenadyny chlorowodorek zawarty w preparacie Fexofast 180 mg jest skutecznym i bezpiecznym lekiem przeciwhistaminowym nowej generacji, który charakteryzuje się szybkim początkiem działania, długim czasem działania oraz korzystnym profilem bezpieczeństwa, szczególnie w odniesieniu do układu sercowo-naczyniowego oraz ośrodkowego układu nerwowego (brak działania sedatywnego).¹⁰