Właściwości farmakokinetyczne

Furazydyna, substancja czynna produktu leczniczego Dafurag Max w dawce 100 mg, charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jej skuteczność w leczeniu zakażeń układu moczowego. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów, jakim podlega lek w organizmie.¹

Wchłanianie

Furazydyna po podaniu doustnym charakteryzuje się bardzo szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w surowicy już po około 0,5 godziny od przyjęcia. Należy zwrócić uwagę na różnice w stężeniach osiąganych w zależności od przyjmowania leku względem posiłków. Maksymalne stężenie w surowicy wynosi 1,45 μg/ml przy podaniu na czczo, natomiast po posiłku wzrasta ponad dwukrotnie do około 3 μg/ml. Wysokie stężenie w surowicy utrzymuje się przez około godzinę od momentu podania. Okres półtrwania (t1/2) furazydyny wynosi około 1 godziny.²

Dystrybucja

Analiza krzywej przebiegu stężenia furazydyny w surowicy wskazuje na otwarty, jednokompartmentowy model dystrybucji leku. Stężenia terapeutyczne są stosunkowo niskie i wynoszą około 4,2 μg/ml. W literaturze naukowej występują rozbieżności dotyczące stopnia wiązania pochodnych nitrofuranu (do których należy furazydyna) z białkami osocza – według różnych autorów wskaźnik ten waha się od 40-60% do nawet 90-95%. Istotną klinicznie właściwością pochodnych nitrofuranu jest ich zdolność do przenikania do mleka matki, gdzie mogą osiągać stężenia wyższe niż w osoczu. Związki te przenikają również przez łożysko oraz przez barierę krew-mózg.³

Metabolizm

Furazydyna, podobnie jak inne pochodne nitrofuranu, podlega procesom metabolicznym zachodzącym głównie w wątrobie oraz w tkankach obwodowych. Procesy te prowadzą do powstania metabolitów o zmodyfikowanej strukturze chemicznej.⁴

Eliminacja

W ciągu pierwszej doby od podania około 13% przyjętej dawki furazydyny jest wydalane w postaci niezmienionej. Obserwowane średnie stężenia furazydyny w moczu mieszczą się w zakresie minimalnych stężeń hamujących (MIC) dla około 81% patogennych szczepów pałeczki okrężnicy (E. coli), które są najczęściej izolowane z moczu dzieci. Stężenia te wynoszą od 0,45 μg/ml do 6,25 μg/ml. Niektórzy badacze określili minimalne stężenie bakteriostatyczne furazydyny w moczu na około 1 μg/ml, co stanowi zaledwie 1/5, a nawet 1/10 minimalnego stężenia bakteriostatycznego nitrofurantoiny – innego leku z grupy nitrofuranów.⁵

W badaniach względnej biodostępności furazydyny wykazano, że osoby przyjmujące ten lek wydalały średnio około 6,25 μg/ml substancji. Istotną informacją kliniczną jest fakt, że przyjmowanie pochodnych nitrofuranu razem z posiłkami, szczególnie bogatymi w białko, zwiększa biodostępność leku o około 40%-50% oraz zwiększa jego wydalanie z moczem, co bezpośrednio przekłada się na wyższe stężenie leku w moczu i potencjalnie większą skuteczność terapeutyczną. Uwidacznia się to w pomiarach stężenia furazydyny w moczu w ciągu pierwszych dwóch godzin od podania – wynosi ono 27,5 μg/ml w warunkach na czczo i wzrasta do 38,0 μg/ml po przyjęciu z posiłkiem.⁶

Procesy wydalnicze i wpływ pH moczu

Nitrofurany, w tym furazydyna, są wydalane przez nerki w procesie wydzielania kanalikowego. Przy zmniejszonej czynności wydzielniczej nerek metabolizmowi podlega większa część przyjętej dawki leku. Ważną właściwością nitrofuranów jest ich zależność od pH moczu – ulegają one rozkładowi w moczu o odczynie słabo kwaśnym oraz zasadowym. Kwaśne środowisko moczu sprzyja przekształcaniu nitrofuranów w formy hydrofobowe, które charakteryzują się lepszą rozpuszczalnością w lipidach i lepszym przenikaniem do tkanek. W rezultacie zwiększa się ich wchłanianie zwrotne w kanalikach nerkowych.⁷

Należy podkreślić, że terapeutyczne dawki kwasu askorbowego powodują jedynie nieznaczne obniżenie pH moczu. Optymalne dla skuteczności działania furazydyny jest pH w zakresie 5,0-6,0, które nie powinno powodować kumulacji leku w tkankach. W literaturze naukowej opisano również ochronne, przeciwmutagenne działanie kwasu askorbowego podawanego łącznie z pochodnymi nitrofuranu.⁸

Parametry farmakokinetyczne furazydyny