Właściwości farmakokinetyczne
Cytisinicline Pro-Pharma 1,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne cytisinicline

Cytisinicline (poprzednio stosowana nazwa: cytyzyna) jest substancją czynną produktu leczniczego Cytisinicline Pro-Pharma w dawce 1,5 mg w postaci tabletek powlekanych. Właściwości farmakokinetyczne tej substancji zostały szczegółowo zbadane zarówno w modelach zwierzęcych, jak i u ludzi, co pozwala na określenie jej zachowania w organizmie po podaniu.¹

Farmakokinetyka u zwierząt

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych dostarczyły istotnych informacji dotyczących wchłaniania, dystrybucji i wydalania cytisinicline. Po podaniu doustnym myszom dawki 2 mg/kg masy ciała znakowanej cytisinicline, wchłonięciu ulegało 42% podanej dawki. Stężenie maksymalne we krwi osiągnięto po 120 minutach od podania. W ciągu 24 godzin 18% podanej dawki zostało wydalone z moczem. Okres półtrwania cytisinicline określony po podaniu dożylnym wynosił 200 minut.²

W zakresie eliminacji substancji z organizmu zaobserwowano, że prawie 1/3 dawki podanej dożylnie w ciągu 24 godzin została wydalona z moczem, a 3% dawki w ciągu 6 godzin z kałem. Najwyższe stężenia leku uzyskano w wątrobie, nadnerczach i nerkach. Interesującym faktem jest, że po podaniu dożylnym stężenie cytisinicline w żółci było 200 razy wyższe niż we krwi, co wskazuje na znaczącą rolę układu wątrobowo-żółciowego w metabolizmie tej substancji.³

Badania na królikach wykazały, że po przezskórnym podaniu cytisinicline, stały poziom jej stężenia we krwi osiągany był dwufazowo. Pierwsza faza trwała 24 godziny, druga faza przez kolejne 3 dni. W pierwszej fazie szybkość wchłaniania leku i jego stężenie we krwi były dwukrotnie większe niż w drugiej fazie. Określona objętość dystrybucji (Vd) u królików po podaniu doustnym wynosiła 6,21 L/kg masy ciała, natomiast po podaniu dożylnym 1,02 L/kg masy ciała.⁴

W badaniach przeprowadzonych na szczurach płci męskiej, po podaniu podskórnym cytisinicline w dawce 1 mg/kg masy ciała, jej stężenie we krwi wynosiło 516 ng/mL, a stężenie w mózgu 145 ng/mL. Warto zauważyć, że stężenie w mózgu stanowiło mniej niż 30% stężenia we krwi. Dla porównania, w podobnych doświadczeniach z podskórnie podawaną nikotyną, stężenie nikotyny w mózgu stanowiło 65% stężenia we krwi, co świadczy o odmiennej penetracji bariery krew-mózg przez te dwie substancje.⁵

Farmakokinetyka u ludzi

Właściwości farmakokinetyczne cytisinicline zostały dokładnie zbadane również u ludzi. Badania przeprowadzono po podaniu pojedynczej dawki doustnej produktu zawierającego 1,5 mg cytisinicline u 36 zdrowych ochotników. Wyniki tych badań dostarczyły istotnych informacji dotyczących zachowania leku w organizmie człowieka.⁶

Wchłanianie

Po podaniu doustnym cytisinicline wykazuje szybkie wchłanianie z przewodu pokarmowego. Średnie maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 15,55 ng/mL osiągnięto po średnio 0,92 godziny od podania. Tak szybkie osiągnięcie stężenia maksymalnego (Cmax) wskazuje na dobrą biodostępność substancji po podaniu doustnym.⁷

Metabolizm

Cytisinicline charakteryzuje się niewielkim stopniem metabolizmu w organizmie człowieka. Oznacza to, że substancja w znacznej mierze pozostaje w formie niezmienionej, co może wpływać na jej działanie farmakologiczne i profil bezpieczeństwa.⁸

Eliminacja

W zakresie eliminacji cytisinicline z organizmu człowieka zaobserwowano, że 64% podanej dawki ulega wydaleniu w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin. Średni okres półtrwania w osoczu wynosił około 4 godziny. Średni czas przebywania leku w organizmie (ang. mean residence time, MRT) wynosił około 6 godzin. Te parametry wskazują na stosunkowo szybką eliminację substancji, głównie drogą nerkową.⁹

Specjalne populacje pacjentów

Należy zwrócić uwagę, że brakuje danych dotyczących farmakokinetyki cytisinicline u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Ponadto, wpływ pokarmu na ekspozycję na cytisinicline również pozostaje nieznany. Te aspekty wymagają dalszych badań, aby można było określić potrzebę modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz ustalić zalecenia dotyczące przyjmowania leku w kontekście posiłków.¹⁰