Przeciwwskazania stosowania leku Crosuvo Plus

Lek Crosuvo Plus, będący połączeniem rozuwastatyny i ezetymibu, podlega ścisłym przeciwwskazaniom, które muszą być bezwzględnie przestrzegane podczas kwalifikacji pacjentów do leczenia. Właściwa identyfikacja przeciwwskazań jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii.¹

Przeciwwskazania bezwzględne dla wszystkich dawek

Stosowanie produktu leczniczego Crosuvo Plus we wszystkich dostępnych dawkach (5 mg + 10 mg, 10 mg + 10 mg, 20 mg + 10 mg oraz 40 mg + 10 mg) jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:²

• Nadwrażliwość na substancje czynne (rozuwastatyna, ezetymib) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w składzie produktu³
• Czynna choroba wątroby lub niewyjaśnione, utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy i zwiększenie aktywności którejkolwiek z aminotransferaz w surowicy przekraczające 3-krotnie górną granicę normy (GGN)⁴
• Ciąża i karmienie piersią oraz stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod zapobiegania ciąży⁵
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)⁶
• Miopatia – bezwzględne przeciwwskazanie u wszystkich pacjentów z tym schorzeniem⁷
• Jednoczesne stosowanie skojarzenia sofosbuwiru, welpataswiru z woksylaprewirem – ze względu na potencjalne interakcje lekowe⁸
• Jednoczesne stosowanie cyklosporyny – w związku z ryzykiem istotnych interakcji⁹

Dodatkowe przeciwwskazania dla dawki 40 mg + 10 mg

Produkt leczniczy Crosuvo Plus w dawce 40 mg + 10 mg podlega dodatkowym ograniczeniom. Ta dawka jest przeciwwskazana u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii lub rabdomiolizy.¹⁰ Do tych czynników należą:

• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) – podczas gdy lżejsze dawki mogą być stosowane przy umiarkowanej niewydolności nerek, dawka 40 mg jest przeciwwskazana¹¹
• Niedoczynność tarczycy – zwiększa ryzyko miopatii przy wysokich dawkach statyn¹²
• Dziedziczne choroby układu mięśniowego w wywiadzie pacjenta lub w wywiadzie rodzinnym¹³
• Wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni podczas wcześniejszego leczenia innym inhibitorem reduktazy HMG-CoA lub fibratem¹⁴
• Nadużywanie alkoholu – zwiększa ryzyko hepatotoksyczności i miopatii¹⁵
• Sytuacje, w których może wystąpić zwiększenie stężenia rozuwastatyny w osoczu¹⁶
• Pochodzenie azjatyckie – u pacjentów pochodzenia azjatyckiego występuje zwiększone ryzyko działań niepożądanych przy najwyższej dawce¹⁷
• Jednoczesne stosowanie fibratów – ze względu na zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy przy łącznym stosowaniu z najwyższą dawką rozuwastatyny¹⁸

Uwagi dotyczące substancji pomocniczych

Należy zwrócić uwagę, że produkt Crosuvo Plus zawiera laktozę jednowodną w ilości około 200,50 mg (190,47 mg laktozy bezwodnej) w tabletkach o dawkach 5 mg + 10 mg, 10 mg + 10 mg oraz 20 mg + 10 mg, a w tabletkach o dawce 40 mg + 10 mg zawiera 205,54 mg laktozy jednowodnej (195,26 mg laktozy bezwodnej).¹⁹ Chociaż nie stanowi to formalnego przeciwwskazania, pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy powinni być szczególnie monitorowani lub rozważone powinno być zastosowanie alternatywnego leczenia.

Sytuacje wymagające szczególnej uwagi

Poza zdefiniowanymi przeciwwskazaniami, lekarz powinien zachować szczególną ostrożność i rozważyć indywidualne korzyści i ryzyko terapii u pacjentów:

• Z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (zwłaszcza przy wyższych dawkach)
• Ze schorzeniami predysponującymi do rozwoju rabdomiolizy
• Stosujących leki mogące wchodzić w interakcje z rozuwastatyną lub ezetymibem
• W podeszłym wieku (ze względu na zwiększone ryzyko miopatii)

Kiedy i w jakich warunkach odradzić pacjentowi stosowanie leku?

Niezależnie od formalnych przeciwwskazań, istnieją sytuacje kliniczne, w których należy szczególnie rozważyć odradzenie pacjentowi stosowania produktu Crosuvo Plus lub zalecenie czasowego wstrzymania terapii:²⁰

Sytuacje wymagające odroczenia terapii

• Planowane duże zabiegi operacyjne – ze względu na ryzyko rabdomiolizy w warunkach okołooperacyjnych zaleca się czasowe wstrzymanie terapii
• Ostre infekcje lub ciężkie stany metaboliczne – w stanach zwiększających ryzyko rabdomiolizy (infekcje, hipotensja, duże zabiegi chirurgiczne, urazy, ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe oraz niekontrolowane napady drgawkowe)
• Planowana ciąża – terapia powinna zostać wstrzymana co najmniej 1 miesiąc przed planowanym poczęciem
• Przed zabiegami z zastosowaniem środków kontrastowych – szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, ze względu na ryzyko nefropatii kontrastowej

Monitorowanie wymagane przed i w trakcie terapii

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z lekiem Crosuvo Plus, przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo w trakcie terapii należy przeprowadzać następujące badania:

1. Ocena funkcji wątroby – oznaczenie aktywności aminotransferaz przed rozpoczęciem leczenia, 3 miesiące po rozpoczęciu, a następnie okresowo
2. Ocena funkcji nerek – oznaczenie stężenia kreatyniny i oszacowanie współczynnika filtracji kłębuszkowej
3. Kontrola parametrów lipidowych – dla oceny skuteczności leczenia
4. Oznaczenie kinazy kreatynowej (CK) – przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z grupy ryzyka miopatii oraz w przypadku wystąpienia objawów mięśniowych

W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub wystąpienia objawów klinicznych sugerujących działania niepożądane, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie terapii produktem Crosuvo Plus, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka.²¹